Niraparib ja panitumumabi potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen paksusuolen syöpä (NIPAVect)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujalla on oltava pitkälle edennyt, metastaattinen RAS-villityypin paksusuolensyöpä ja hänen on täytynyt saada vähintään yksi systeeminen hoitolinja. Sekä mikrosatelliittipotilaat (MSI) korkeat että vakaat (MSS) ovat kelvollisia
• Osallistujat ovat saattaneet olla sietämättömiä, edenneet tai epäonnistuneet vähintään yhtä systeemistä kemoterapiaa kohtaan. Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä ensimmäisen linjan oksaliplatiinia sisältävää kemoterapiahoitoa, voivat osallistua tutkimukseen, jos he ovat pysyneet vakaina tai parempana ([osittainen vaste]PR tai [täydellinen vaste]CR) vähintään 4 kuukauden ajan kyseisellä hoitolinjalla ja ovat Ylläpitohoitoa pidetään normaalina hoidona
• Kolorektaalisyövän histologinen tai sytologinen diagnoosi
• Osallistujalla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suoritustaso ≤ 1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/µL
• Verihiutaleet ≥ 100 000/µL
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 potilailla, joilla on tunnettu Gilbertsin oireyhtymä) TAI suora bilirubiini ≤ 1 x ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5 x ULN
• Osallistujan on suostuttava olemaan luovuttamatta verta tutkimuksen aikana tai 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
• Naispuolisella osallistujalla on negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, jos hän on hedelmällisessä iässä, ja hän suostuu pidättymään seulonnasta 180 päivään viimeisen tutkimusannoksen jälkeen toiminnoista, jotka voivat johtaa raskauteen.
• Miesosallistuja suostuu käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimusannoksesta alkaen 180 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
• Osallistujan on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuja ei saa olla samanaikaisesti mukana mihinkään interventiotutkimukseen
• Aiempi hoito poly-ADP (adenosiinidifosfaatti) riboosipolymeraasin (PARP) estäjillä tai kolorektaalisyövän hoitoon hyväksytyillä EGFR-estäjillä (setuksimabi tai panitumumabi)
• Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen pneumoniitti tai keuhkofibroosi tai näyttöä interstitiaalisesta pneumoniittista tai keuhkofibroosista seulonnan aikana
• Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä
• Osallistuja on saanut sädehoitoa, joka kattaa > 20 % luuytimestä 2 viikon sisällä; tai mikä tahansa sädehoito viikon sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
• Osallistujalla ei saa olla tunnettua yliherkkyyttä niraparibin tai panitumumabin aineosille tai apuaineille
• Osallistujalla ei saa olla vakavaa, hallitsematonta sairautta, ei-pahanlaatuista systeemistä sairautta tai aktiivista, hallitsematonta infektiota. Esimerkkejä ovat muun muassa hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (90 päivän sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen hankkimisen
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Osallistujalla ei saa olla diagnosoitua, havaittu tai hoidettu muuntyyppistä syöpää ≤ 2 vuotta ennen protokollahoidon aloittamista (paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä ja lopullisesti hoidettu kohdunkaulansyöpä)
• Osallistujalla ei saa olla tunnettuja aktiivisia, oireenmukaisia ​​aivo- tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä.