Niraparib a Panitumumab u pacientů s pokročilým nebo metastatickým kolorektálním karcinomem (NIPAVect)

Kritéria pro zařazení:

• Účastník musí mít pokročilý metastazující RAS divoký typ kolorektálního karcinomu a musí podstoupit alespoň jednu linii systémové terapie. Vhodné jsou jak mikrosatelitní (MSI) pacienti s vysokou, tak stabilní (MSS).
• Účastníci mohli netolerovat, progredovat nebo selhat alespoň v jedné linii systémové chemoterapie. Pacienti, kteří jsou v současné době na chemoterapeutickém režimu první linie obsahující oxaliplatinu, mohou být zařazeni do studie, pokud zůstali stabilní nebo lepší ([částečná odpověď]PR nebo [kompletní odpověď]CR) po dobu alespoň 4 měsíců na této linii léčby a jsou léčeni považovány za udržovací terapii jako standardní péči
• Histologická nebo cytologická diagnostika kolorektálního karcinomu
• Účastník musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/µL
• Krevní destičky ≥ 100 000/µL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 u pacientů se známým Gilbertsovým syndromem) NEBO přímý bilirubin ≤ 1 x ULN
• Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
• Účastník musí souhlasit s tím, že nebude darovat krev během studie nebo 90 dnů po poslední dávce studijní léčby
• Účastnice má negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před podáním studijní léčby, pokud je v plodném věku, a souhlasí s tím, že se zdrží činností, které by mohly vést k těhotenství, od screeningu do 180 dnů po poslední dávce studie
• Mužský účastník souhlasí s tím, že bude používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované léčby až do 180 dnů po poslední dávce studované léčby
• Účastník musí být schopen poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Účastník nesmí být současně zařazen do žádné intervenční klinické studie
• Předchozí léčba inhibitory poly ADP (adenosindifosfát) ribóza polymerázy (PARP) nebo inhibitory EGFR schválenými pro léčbu kolorektálního karcinomu (cetuximab nebo panitumumab)
• Pacienti s intersticiální pneumonitidou nebo plicní fibrózou v anamnéze nebo prokázanou intersticiální pneumonitidou nebo plicní fibrózou během screeningu
• Neschopnost užívat perorální léky
• Účastník podstoupil radiační terapii zahrnující > 20 % kostní dřeně během 2 týdnů; nebo jakákoli radiační terapie během 1 týdne před 1. dnem protokolární terapie
• Účastník nesmí mít známou přecitlivělost na složky nebo pomocné látky niraparibu nebo panitumumabu
• Účastník nesmí mít závažnou, nekontrolovanou zdravotní poruchu, nezhoubné systémové onemocnění nebo aktivní, nekontrolovanou infekci. Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (do 90 dnů) infarkt myokardu, nekontrolovaná závažná záchvatová porucha, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly nebo jakákoli psychiatrická porucha, která znemožňuje získání informovaného souhlasu
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Účastník nesmí mít diagnózu, detekci nebo léčbu jiného typu rakoviny ≤ 2 roky před zahájením protokolární terapie (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a rakoviny děložního čípku, které byly definitivně léčeny)
• Účastník nesmí mít známé aktivní, symptomatické mozkové nebo leptomeningeální metastázy.