Niraparib és panitumumab előrehaladott vagy áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél (NIPAVect)

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőnek előrehaladott, áttétes RAS vad típusú vastag- és végbélrákban kell szenvednie, és legalább egy sor szisztémás terápiában kell részesülnie. Mind a mikroszatellit (MSI) magas, mind a stabil (MSS) betegek alkalmasak
• A résztvevők nem tolerálhatták a szisztémás kemoterápiát, előrehaladtak vagy sikertelenek voltak legalább egy sor szisztémás kemoterápiára. Azok a betegek, akik jelenleg az első vonalbeli oxaliplatin-tartalmú kemoterápiás kezelésben részesülnek, részt vehetnek a vizsgálaton, ha stabilak vagy jobbak ([részleges válasz]PR vagy [teljes válasz]CR) legalább 4 hónapig az adott kezelési vonalon, és a kezelés alatt állnak. a fenntartó terápia az ellátás standardja
• A vastagbélrák szövettani vagy citológiai diagnózisa
• A résztvevőnek ≤ 1-es Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusszal kell rendelkeznie
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/µL
• Vérlemezkék ≥ 100 000/µL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján
• Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 ismert Gilberts-szindrómás betegeknél) VAGY direkt bilirubin ≤ 1 x ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben a normálérték felső határának 5-szöröse kell legyen
• A résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy nem ad vért a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig
• A női résztvevő vizelet- vagy szérum terhességi tesztje negatív a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül, ha fogamzóképes, és beleegyezik abba, hogy tartózkodik azoktól a tevékenységektől, amelyek terhességet eredményezhetnek a szűréstől a vizsgálat utolsó adagját követő 180 napig
• A férfi résztvevő beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzon a vizsgálati kezelés első adagjával kezdődően az utolsó adag vizsgálati kezelés után 180 napig
• A résztvevőnek képesnek kell lennie arra, hogy írásos beleegyezését adja

Kizárási kritériumok:

• A résztvevőt nem szabad egyidejűleg bevonni semmilyen intervenciós klinikai vizsgálatba
• Korábbi kezelés poli-ADP (adenozin-difoszfát) ribóz polimeráz (PARP) gátlókkal vagy vastagbélrák kezelésére engedélyezett EGFR-gátlókkal (cetuximab vagy panitumumab)
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében interstitialis pneumonitis vagy tüdőfibrózis szerepel, vagy a szűrés során interstitialis pneumonitis vagy tüdőfibrózis jelei vannak
• Képtelenség orális gyógyszerek szedésére
• A résztvevő 2 héten belül a csontvelő > 20%-át felölelő sugárkezelésben részesült; vagy bármilyen sugárterápia a protokollterápia 1. napja előtti 1 héten belül
• A résztvevőnek nem lehet ismert túlérzékenysége a niraparib vagy a panitumumab összetevőire vagy segédanyagaira
• A résztvevőnek nem lehet súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenessége, nem rosszindulatú szisztémás betegsége vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzése. Példák többek között a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (90 napon belül) átélt szívizominfarktus, kontrollálatlan súlyos rohamzavar, instabil gerincvelő-kompresszió, superior vena cava szindróma vagy bármilyen pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését
• Humán immunhiány vírus (HIV) ismert kórtörténete (HIV 1/2 antitestek)
• A résztvevőnél ≤ 2 évvel a protokollterápia megkezdése előtt nem diagnosztizáltak, észleltek vagy kezeltek más típusú rákbetegséget (kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját és a véglegesen kezelt méhnyakrákot)
• A résztvevőnek nem lehet ismert aktív, tüneti agyi vagy leptomeningeális metasztázisa.