Niraparib e Panitumumab in pazienti con carcinoma colorettale avanzato o metastatico (NIPAVect)

Criterio di inclusione:

• - Il partecipante deve avere un carcinoma colorettale RAS wildtype avanzato e metastatico e deve aver ricevuto almeno una linea di terapia sistemica. Sono ammissibili sia i pazienti microsatelliti (MSI) alti che quelli stabili (MSS).
• I partecipanti potrebbero essere stati intolleranti, progredire o fallire almeno una linea di chemioterapia sistemica. I pazienti che sono attualmente in regime chemioterapico contenente oxaliplatino di prima linea sono ammessi allo studio se sono rimasti stabili o migliori ([risposta parziale]PR o [risposta completa]CR) per almeno 4 mesi su quella linea di trattamento e sono in fase di considerato per la terapia di mantenimento come standard di cura
• Diagnosi istologica o citologica del cancro colorettale
• Il partecipante deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤ 1
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/µL
• Piastrine ≥ 100.000/µL
• Emoglobina ≥ 9 g/dL
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata ≥ 30 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 nei pazienti con sindrome di Gilbert nota) OPPURE bilirubina diretta ≤ 1 x ULN
• Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤ 2,5 x ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere ≤ 5 x ULN
• Il partecipante deve accettare di non donare il sangue durante lo studio o per 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
• La partecipante di sesso femminile ha un test di gravidanza su urina o siero negativo entro 7 giorni prima dell'assunzione del trattamento in studio se potenzialmente fertile e accetta di astenersi da attività che potrebbero portare a una gravidanza dallo screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di studio
• Il partecipante di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose del trattamento in studio fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
• Il partecipante deve essere in grado di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Il partecipante non deve essere contemporaneamente arruolato in alcuna sperimentazione clinica interventistica
• Precedente terapia con inibitori della poli ADP (adenosina difosfato) ribosio polimerasi (PARP) o con inibitori dell'EGFR approvati per il trattamento del cancro del colon-retto (cetuximab o panitumumab)
• Pazienti con una storia di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare, o evidenza di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare durante lo screening
• Incapacità di assumere farmaci per via orale
• - Il partecipante è stato sottoposto a radioterapia che comprende> 20% del midollo osseo entro 2 settimane; o qualsiasi radioterapia entro 1 settimana prima del giorno 1 della terapia del protocollo
• Il partecipante non deve avere un'ipersensibilità nota ai componenti o agli eccipienti di niraparib o panitumumab
• Il partecipante non deve avere un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare incontrollata, infarto del miocardio recente (entro 90 giorni), disturbo convulsivo maggiore incontrollato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisce l'ottenimento del consenso informato
• Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Il partecipante non deve aver avuto diagnosi, rilevamento o trattamento di un altro tipo di cancro ≤ 2 anni prima dell'inizio della terapia del protocollo (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle e del cancro cervicale che è stato definitivamente trattato)
• - Il partecipante non deve aver conosciuto metastasi cerebrali attive, sintomatiche o leptomeningee.