Niraparib und Panitumumab bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Darmkrebs (NIPAVect)

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss fortgeschrittenen, metastasierten Darmkrebs vom RAS-Wildtyp haben und mindestens eine systemische Therapielinie erhalten haben. Sowohl Mikrosatelliten (MSI) hoch als auch stabil (MSS) Patienten sind geeignet
• Die Teilnehmer haben möglicherweise mindestens eine Linie der systemischen Chemotherapie nicht vertragen, Fortschritte gemacht oder versagt. Patienten, die derzeit eine Oxaliplatin-haltige Erstlinien-Chemotherapie erhalten, dürfen an der Studie teilnehmen, wenn sie bei dieser Behandlungslinie mindestens 4 Monate lang stabil oder besser ([partielles Ansprechen] PR oder [vollständiges Ansprechen] CR) geblieben sind und werden für die Erhaltungstherapie als Behandlungsstandard in Betracht gezogen
• Histologische oder zytologische Diagnose von Darmkrebs
• Der Teilnehmer muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1 haben
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/µl
• Blutplättchen ≥ 100.000/µl
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom) ODER direktes Bilirubin ≤ 1 x ULN
• Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase ≤ 2,5 x ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall müssen sie ≤ 5 x ULN sein
• Der Teilnehmer muss zustimmen, während der Studie oder 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung kein Blut zu spenden
• Die weibliche Teilnehmerin hat innerhalb von 7 Tagen vor Einnahme der Studienbehandlung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest, wenn sie gebärfähig ist, und stimmt zu, sich von Aktivitäten zu enthalten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Studie
• Der männliche Teilnehmer stimmt zu, ab der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Der Teilnehmer muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer darf nicht gleichzeitig an einer interventionellen klinischen Studie teilnehmen
• Vorherige Therapie mit Poly-ADP (Adenosindiphosphat)-Ribose-Polymerase (PARP)-Inhibitoren oder mit EGFR-Inhibitoren, die für die Behandlung von Darmkrebs zugelassen sind (Cetuximab oder Panitumumab)
• Patienten mit interstitieller Pneumonitis oder Lungenfibrose in der Vorgeschichte oder Anzeichen einer interstitiellen Pneumonitis oder Lungenfibrose während des Screenings
• Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen
• Der Teilnehmer hatte innerhalb von 2 Wochen eine Strahlentherapie, die > 20 % des Knochenmarks umfasste; oder jede Strahlentherapie innerhalb von 1 Woche vor Tag 1 der Protokolltherapie
• Der Teilnehmer darf keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Komponenten oder Hilfsstoffe von Niraparib oder Panitumumab haben
• Der Teilnehmer darf keine schwere, unkontrollierte medizinische Störung, nichtmaligne systemische Erkrankung oder aktive, unkontrollierte Infektion haben. Beispiele hierfür sind unter anderem unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich (innerhalb von 90 Tagen) aufgetretener Myokardinfarkt, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, instabile Kompression des Rückenmarks, Vena-cava-superior-Syndrom oder andere psychiatrische Erkrankungen, die eine Einwilligung nach Aufklärung verbieten
• Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)
• Der Teilnehmer darf keine Diagnose, Erkennung oder Behandlung einer anderen Krebsart gehabt haben ≤ 2 Jahre vor Beginn der Protokolltherapie (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut und Gebärmutterhalskrebs, der endgültig behandelt wurde)
• Der Teilnehmer darf keine bekannten aktiven, symptomatischen Hirn- oder leptomeningealen Metastasen haben.