Niraparib og Panitumumab hos patienter med avanceret eller metastatisk kolorektal cancer (NIPAVect)

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal have fremskreden, metastatisk RAS vildtype kolorektal cancer og skal have modtaget mindst én linje af systemisk terapi. Både mikrosatellit (MSI) høj og stabil (MSS) patienter er kvalificerede
• Deltagerne kan have været intolerante over for, udviklet sig på eller svigtet i mindst én linje af systemisk kemoterapi. Patienter, der i øjeblikket er i førstelinjebehandling med Oxaliplatin-holdig kemoterapi, får lov til at deltage i forsøget, hvis de har været stabile eller bedre ([delvis respons]PR eller [komplet respons]CR) i mindst 4 måneder på den pågældende behandlingslinje og er under behandling. overvejes til vedligeholdelsesbehandling som standardbehandling
• Histologisk eller cytologisk diagnose af kolorektal cancer
• Deltageren skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 1
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/µL
• Blodplader ≥ 100.000/µL
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 30 mL/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
• Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 hos patienter med kendt Gilberts syndrom) ELLER direkte bilirubin ≤ 1 x ULN
• Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤ 5 x ULN
• Deltageren skal acceptere ikke at donere blod under undersøgelsen eller i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Kvindelig deltager har en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før undersøgelsesbehandling, hvis den er fødedygtig, og accepterer at afholde sig fra aktiviteter, der kan resultere i graviditet fra screening gennem 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsen
• Mandlig deltager indvilliger i at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Deltager skal kunne give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren må ikke samtidig optages i et interventionelt klinisk forsøg
• Tidligere behandling med poly ADP (adenosin diphosphat) ribose polymerase (PARP) hæmmere eller med EGFR hæmmere godkendt til behandling af kolorektal cancer (cetuximab eller panitumumab)
• Patienter med en historie med interstitiel pneumonitis eller lungefibrose, eller tegn på interstitiel pneumonitis eller lungefibrose under screening
• Manglende evne til at tage oral medicin
• Deltageren har fået strålebehandling omfattende > 20 % af knoglemarven inden for 2 uger; eller enhver strålebehandling inden for 1 uge før dag 1 i protokolbehandlingen
• Deltageren må ikke have en kendt overfølsomhed over for komponenter eller hjælpestoffer af niraparib eller panitumumab
• Deltageren må ikke have en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 90 dage) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Deltageren må ikke have haft diagnosticering, påvisning eller behandling af en anden type cancer ≤ 2 år før påbegyndelse af protokolbehandling (undtagen basal- eller pladecellekarcinom i huden og livmoderhalskræft, der er blevet endeligt behandlet)
• Deltageren må ikke have kendte aktive, symptomatiske hjerne- eller leptomeningeale metastaser.