Niraparib i panitumumab u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem jelita grubego (NIPAVect)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi mieć zaawansowanego raka jelita grubego RAS typu dzikiego z przerzutami i otrzymać co najmniej jedną linię terapii systemowej. Kwalifikują się zarówno pacjenci mikrosatelitarni (MSI), jak i pacjenci stabilni (MSS).
• Uczestnicy mogli nie tolerować, postępować lub nie przejść co najmniej jednej linii chemioterapii ogólnoustrojowej. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują chemioterapię pierwszego rzutu zawierającą oksaliplatynę, mogą wziąć udział w badaniu, jeśli ich stan był stabilny lub lepszy ([odpowiedź częściowa]PR lub [odpowiedź całkowita]CR) przez co najmniej 4 miesiące na tej linii leczenia i są traktowana jako leczenie podtrzymujące jako standardowa opieka
• Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne raka jelita grubego
• Uczestnik musi mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/µl
• Płytki krwi ≥ 100 000/µL
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (≤ 2,0 u pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilbertsa) LUB bilirubina bezpośrednia ≤ 1 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku muszą one wynosić ≤ 5 x GGN
• Uczestnik musi wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi podczas badania lub przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Uczestniczka ma ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed przyjęciem badanego leku, jeśli jest w wieku rozrodczym i zgadza się powstrzymać od czynności, które mogą skutkować ciążą, od badania przesiewowego przez 180 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Uczestnik płci męskiej zgadza się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 180 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Uczestnik musi być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik nie może być jednocześnie włączony do żadnego interwencyjnego badania klinicznego
• Wcześniejsza terapia inhibitorami polimerazy rybozy poliADP (adenozynodifosforanu) (PARP) lub inhibitorami EGFR zatwierdzonymi do leczenia raka jelita grubego (cetuksymab lub panitumumab)
• Pacjenci ze śródmiąższowym zapaleniem płuc lub zwłóknieniem płuc w wywiadzie lub objawami śródmiąższowego zapalenia płuc lub zwłóknienia płuc podczas badań przesiewowych
• Niemożność przyjmowania leków doustnych
• Uczestnik przeszedł radioterapię obejmującą > 20% szpiku kostnego w ciągu 2 tygodni; lub jakąkolwiek radioterapię w ciągu 1 tygodnia przed 1. dniem protokołu terapii
• Uczestnik nie może mieć znanej nadwrażliwości na składniki lub substancje pomocnicze niraparybu lub panitumumabu
• Uczestnik nie może cierpieć na poważne, niekontrolowane zaburzenie medyczne, niezłośliwą chorobę ogólnoustrojową ani aktywną, niekontrolowaną infekcję. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, niedawno przebyty (w ciągu 90 dni) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane poważne zaburzenia napadowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Uczestnik nie mógł mieć zdiagnozowanego, wykrytego lub leczonego nowotworu ≤ 2 lata przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry i raka szyjki macicy, który został ostatecznie wyleczony)
• Uczestnik nie może mieć znanych aktywnych, objawowych przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.