Niraparib y panitumumab en pacientes con cáncer colorrectal avanzado o metastásico (NIPAVect)

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener cáncer colorrectal de tipo salvaje RAS metastásico avanzado y debe haber recibido al menos una línea de terapia sistémica. Tanto los pacientes de microsatélites (MSI) altos como los estables (MSS) son elegibles
• Los participantes pueden haber sido intolerantes, progresar o fracasar en al menos una línea de quimioterapia sistémica. Los pacientes que actualmente reciben un régimen de quimioterapia de primera línea que contiene oxaliplatino pueden participar en el ensayo si se han mantenido estables o mejor ([respuesta parcial] PR o [respuesta completa] CR) durante al menos 4 meses en esa línea de tratamiento y están siendo considerado para la terapia de mantenimiento como estándar de atención
• Diagnóstico histológico o citológico de cáncer colorrectal
• El participante debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤ 1
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/µL
• Plaquetas ≥ 100.000/µL
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 ml/min usando la ecuación de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 en pacientes con síndrome de Gilbert conocido) O bilirrubina directa ≤ 1 x ULN
• Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 2,5 x ULN a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤ 5 x ULN
• El participante debe aceptar no donar sangre durante el estudio o durante los 90 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
• La participante femenina tiene una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores a tomar el tratamiento del estudio si está en edad fértil y acepta abstenerse de actividades que podrían resultar en un embarazo de la detección hasta 180 días después de la última dosis del estudio.
• El participante masculino acepta usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• El participante debe ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• El participante no debe estar inscrito simultáneamente en ningún ensayo clínico de intervención.
• Terapia previa con inhibidores de poli ADP (adenosina difosfato) ribosa polimerasa (PARP) o con inhibidores de EGFR aprobados para el tratamiento del cáncer colorrectal (cetuximab o panitumumab)
• Pacientes con antecedentes de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar, o evidencia de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar durante la selección
• Incapacidad para tomar medicamentos orales.
• El participante ha recibido radioterapia que abarca > 20 % de la médula ósea en 2 semanas; o cualquier radioterapia dentro de 1 semana antes del día 1 de la terapia del protocolo
• El participante no debe tener una hipersensibilidad conocida a los componentes o excipientes de niraparib o panitumumab
• El participante no debe tener un trastorno médico grave no controlado, una enfermedad sistémica no maligna o una infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (dentro de los 90 días), trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener el consentimiento informado.
• Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• El participante no debe haber tenido diagnóstico, detección o tratamiento de otro tipo de cáncer ≤ 2 años antes de iniciar la terapia del protocolo (excepto carcinoma de células basales o escamosas de la piel y cáncer de cuello uterino que haya sido tratado definitivamente)
• El participante no debe tener metástasis leptomeníngeas o cerebrales sintomáticas activas conocidas.