Нирапариб и панитумумаб у пациентов с распространенным или метастатическим колоректальным раком (NIPAVect)

Критерии включения:

• Участник должен иметь распространенный метастатический колоректальный рак дикого типа с RAS и должен получить по крайней мере одну линию системной терапии. Подходят пациенты как с микросателлитным (MSI), так и со стабильным (MSS) высоким уровнем
• Участники могли иметь непереносимость, прогрессировать или не пройти по крайней мере одну линию системной химиотерапии. Пациенты, которые в настоящее время находятся на схеме химиотерапии первой линии, содержащей оксалиплатин, допускаются к участию в исследовании, если они остаются стабильными или лучше ([частичный ответ] PR или [полный ответ] CR) в течение как минимум 4 месяцев на этой линии лечения и получают рассматривается как поддерживающая терапия в качестве стандарта лечения
• Гистологический или цитологический диагноз колоректального рака
• Участник должен иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
• Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
• Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (≤ 2,0 у пациентов с известным синдромом Жильбера) ИЛИ прямой билирубин ≤ 1 x ВГН
• Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 х ВГН, если нет метастазов в печень, и в этом случае они должны быть ≤ 5 х ВГН
• Участник должен согласиться не сдавать кровь во время исследования или в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Участница женского пола имеет отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата, если она способна к деторождению, и соглашается воздерживаться от деятельности, которая может привести к беременности, от скрининга в течение 180 дней после последней дозы исследования.
• Участник мужского пола соглашается использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Участник должен быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Участник не должен быть одновременно включен в какое-либо интервенционное клиническое исследование.
• Предшествующая терапия ингибиторами полиАДФ (аденозиндифосфат) рибозополимеразы (PARP) или ингибиторами EGFR, одобренными для лечения колоректального рака (цетуксимаб или панитумумаб)
• Пациенты с интерстициальным пневмонитом или легочным фиброзом в анамнезе или признаки интерстициального пневмонита или легочного фиброза во время скрининга
• Невозможность принимать пероральные препараты
• Участник прошел лучевую терапию, охватывающую > 20% костного мозга в течение 2 недель; или любая лучевая терапия в течение 1 недели до 1-го дня протокольной терапии
• У участника не должно быть известной гиперчувствительности к компонентам или вспомогательным веществам нирапариба или панитумумаба.
• У участника не должно быть серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавний (в течение 90 дней) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены или любое психическое расстройство, которое препятствует получению информированного согласия.
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
• Участник не должен иметь диагноз, обнаружение или лечение другого типа рака ≤ 2 лет до начала терапии по протоколу (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи и рака шейки матки, которые были окончательно вылечены)
• У участника не должно быть известных активных, симптоматических метастазов в головной мозг или лептоменингеальных метастазов.