Metamitsolin (dipyronin) farmakokineettiset vuorovaikutukset terveillä henkilöillä
Yhden keskuksen avoin, kontrolloitu tutkimus metamitsolin vuorovaikutuksen tutkimiseksi sytokromi p450 -järjestelmän kanssa terveillä henkilöillä Basel-cocktailia käyttämällä
Tutkijat suorittivat yksikeskisen, kaksivaiheisen, avoimen, kontrolloidun farmakokineettisen tutkimuksen tutkiakseen metamitsolin lääke-lääkeinteraktiopotentiaalia. Tästä syystä terveet miespuoliset vapaaehtoiset seulottiin.
Ilmoittautuneiden osallistujien fenotyypitys tehtiin päivänä 1 käyttämällä Basel Cocktailia (fenotyypityscocktail, joka sisälsi spesifisiä CYP1A2-, CYP2B6-, CYP2C9-, CYP2C19-, CYP2D6- ja CYP3A4-substraatteja). Sen jälkeen he saivat metamitsolihoitoa 8 päivän ajan (3 grammaa päivässä). Kahdeksantena päivänä (päivä 9) ne fenotyypittiin uudelleen Basel Cocktaililla ja vastaavia fenotyyppejä (d1 vs. 9) verrattiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Mukaan otettiin 12 tervettä miespuolista koehenkilöä, jotka täyttivät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit. Päivänä 1 he nauttivat kapselin, joka sisälsi Basel Cocktailin (1A2: kofeiini, 2B6: efavirentsi, 2C9: flurbiprofeeni, 2C19: omepratsoli, 2D6: metoprololi, 3A4: midatsolaami) kiinnitettynä. Verinäytteet otettiin 24 tunnin aikana ja AUC-suhteet metaboliitin ja lähtöaineen välillä laskettiin fenotyypin määrittämiseksi.
Probands aloitti metamitsolihoidon (3000 mg/vrk) 24 tunnin mittauspäivänä. 3-4 päivän kuluttua koettimet palasivat laitokseen turvallisuuden varmistamiseksi metamitsolihoidon aikana, verisolujen määrä ja metamitsolin metaboliitit mitattiin. 7 päivän hoidon jälkeen koettimet altistettiin uudelleen Basel Cocktailille kiinnitetyssä tilassa. Probandit altistettiin edelleen metamitsolille mahdollisen eston varmistamiseksi. 24 tunnin plasmanäytteet otettiin, käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) laskettiin ja verrattiin perustilaan. Tutkimuskäynnin päätyttyä 24 tunnin verinäytteen ottopäivänä (toisen tutkimuspäivän jälkeen) koettimet purettiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
BS
-
Basel, BS, Sveitsi, 4053
- Clinical Trial Unit, University Hospital Basel
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet 18–45-vuotiaat (mukaan lukien) seulonnassa
- BMI 18-28 kg/m2 (mukaan lukien) ja ruumiinpaino vähintään 50 kg seulonnassa
- systolinen verenpaine: 100-140 mmHg, diastolinen verenpaine: 60-90 mmHg ja syke: 45-90 lyöntiä/min (mukaan lukien), mitattuna etureunasta, makuuasennossa seulonnassa
- Ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä seulonnan aikana tehdyssä fyysisessä tutkimuksessa
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen mitä tahansa tutkimuksen edellyttämää menettelyä
- Hematologian ja kliinisen kemian tulokset eivät poikkea normaalista kliinisesti merkittävässä määrin seulonnassa
- Kyky kommunikoida hyvin tutkijan kanssa ymmärtääkseen ja noudattaakseen tutkimuksen vaatimuksia
Poissulkemiskriteerit:
- Polttaa > 5 savuketta päivässä
- Alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia tai kliininen näyttö seulontaa edeltäneiden 3 vuoden aikana
- ≥250 ml:n verta menetys 3 kuukauden aikana ennen seulontaa. Hoito tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen seulontaa
- Aikaisempi systeeminen hoito millä tahansa määrätyllä tai reseptivapaalla lääkkeellä (mukaan lukien kasviperäiset lääkkeet, kuten mäkikuisma) 2 viikon sisällä ennen aiottua tutkimuksen aloitusta
- Kyvyttömyys lopettaa kulutusta aiheuttavien elintarvikkeiden (esim. greippimehu) 72 tuntia ennen tutkimuksen alkua
- Liiallinen kofeiinin kulutus (>8 kuppia kahvia / 8l coca colaa päivässä)
- Oikeuskyvyttömyys tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus seulonnassa
- Positiiviset tulokset virtsan lääketutkimuksesta seulonnassa
- Taudin historia tai kliiniset todisteet (esim. maha-suolikanavan sairaus: Morbus Crohn, Colitis Ulcerosa, anamnestinen maha-suolikanavan verenvuoto) ja/tai minkä tahansa kirurgisen tai lääketieteellisen tilan olemassaolo, joka saattaa häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai joka saattaa lisätä toksisuuden riskiä
- Tunnettu yliherkkyys metamitsolille (Novalgin®) tai lääkevalmisteen apuaineille
- Kaikki olosuhteet tai olosuhteet, jotka voivat tutkijan mielestä vaikuttaa täysimääräiseen osallistumiseen tutkimukseen tai tutkimussuunnitelman noudattamiseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Tutkimuspopulaatio
Kaikki osallistujat
|
Yhden viikon hoito metamitsolilla (500 mg tabletteja, 2-2-2)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaikutus alkuperäisen ja metaboliitin AUC-suhteeseen
Aikaikkuna: 12 tuntia
|
AUC-suhde spesifisten sytokromi P450 -substraattien lähtöaineen ja metaboliitin välillä siirtymän määrittämiseksi, joka voi viitata joko spesifisen sytokromi P450:n induktioon tai estoon
|
12 tuntia
|
|
Cmax
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Emoaineen ja metaboliitin enimmäispitoisuus plasmassa
|
24 tuntia
|
|
tmax
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
aika saavuttaa Cmax
|
24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Stephan Krähenbühl, Prof. Dr. MD, Head of Clinical Pharmacology, University Hospital Basel
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018-00753
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Metamitsoli
-
Boehringer IngelheimValmis