Interazioni farmacocinetiche del metamizolo (dipirone) in soggetti sani
Studio a centro singolo, aperto e controllato per studiare l'interazione del metamizolo con il sistema del citocromo p450 in soggetti sani mediante l'applicazione del cocktail di Basilea
I ricercatori hanno condotto uno studio di farmacocinetica in un unico centro, in due fasi, aperto e controllato per studiare il potenziale di interazione farmaco-farmaco del metamizolo. Per questo motivo, sono stati sottoposti a screening volontari maschi sani.
I partecipanti arruolati sono stati fenotipizzati il giorno 1 utilizzando il cocktail di base (cocktail di fenotipizzazione contenente substrati specifici per CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4). Successivamente, hanno ricevuto un trattamento con metamizolo per 8 giorni (3 grammi al giorno). L'ottavo giorno (giorno 9), sono stati nuovamente fenotipizzati con il cocktail di Basilea e sono stati confrontati i rispettivi fenotipi (d1 vs. d9).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sono stati arruolati 12 soggetti maschi sani che soddisfacevano i criteri di inclusione ed esclusione. Il giorno 1, hanno ingerito una capsula contenente il cocktail di Basilea (1A2: caffeina, 2B6: efavirenz, 2C9: flurbiprofene, 2C19: omeprazolo, 2D6: metoprololo, 3A4: midazolam) in stato di chiusura. I campioni di sangue sono stati prelevati nell'arco di 24 ore e sono stati calcolati i rapporti AUC tra metabolita e progenitore per determinare il fenotipo.
I probandi hanno iniziato il trattamento con metamizolo (3000 mg/giorno) il giorno della misurazione delle 24 ore. Dopo 3-4 giorni, i probandi stavano tornando alla struttura per garantire la sicurezza durante il trattamento con metamizolo, sono stati misurati il conta delle cellule del sangue e i metaboliti del metamizolo. Dopo i 7 giorni di trattamento, i probandi sono stati nuovamente esposti al cocktail di Basilea in uno stato fissato. I probandi erano ancora esposti al metamizolo per garantire una potenziale inibizione. Sono stati prelevati campioni di plasma delle 24 ore, sono stati calcolati i rapporti dell'area sotto la curva (AUC) e confrontati con lo stato basale. Dopo una visita di fine studio il giorno del prelievo di sangue delle 24 ore (dopo il secondo giorno di studio), i probandi sono stati dimessi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
BS
-
Basel, BS, Svizzera, 4053
- Clinical Trial Unit, University Hospital Basel
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti sani di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi) allo screening
- BMI tra 18 e 28 kg/m2 (incluso) e peso corporeo di almeno 50 kg allo screening
- pressione arteriosa sistolica: 100-140 mmHg, pressione arteriosa diastolica: 60-90 mmHg e frequenza cardiaca: 45-90 bpm (inclusi), misurata sul braccio principale, in posizione supina allo screening
- Nessun risultato clinicamente significativo all'esame fisico allo screening
- Consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura richiesta dallo studio
- Risultati ematologici e di chimica clinica non devianti dal range normale in misura clinicamente rilevante allo screening
- Capacità di comunicare bene con lo sperimentatore per comprendere e soddisfare i requisiti dello studio
Criteri di esclusione:
- Fumo >5 sigarette al giorno
- Storia o evidenza clinica di alcolismo o abuso di droghe nel periodo di 3 anni prima dello screening
- Perdita di ≥250 ml di sangue entro 3 mesi prima dello screening. Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello screening
- Precedente trattamento sistemico con qualsiasi farmaco prescritto o da banco (inclusi medicinali a base di erbe come l'erba di San Giovanni) entro 2 settimane prima dell'inizio previsto dello studio
- Incapacità di interrompere il consumo di prodotti alimentari (ad es. succo di pompelmo) 72 ore prima dell'inizio dello studio
- Eccessivo consumo di caffeina (>8 tazze di caffè/8l di coca cola al giorno)
- Incapacità legale o capacità giuridica limitata allo screening
- Risultati positivi dallo screening antidroga delle urine allo screening
- Anamnesi o evidenza clinica di qualsiasi malattia (ad es. gastrointestinale: Morbus Crohn, colite ulcerosa, sanguinamento gastrointestinale anamnestico) e/o esistenza di qualsiasi condizione medica o chirurgica che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci oggetto dello studio o che potrebbe aumentare il rischio di tossicità
- Ipersensibilità nota al metamizolo (Novalgin®) o agli eccipienti della formulazione del farmaco
- Qualsiasi circostanza o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influire sulla piena partecipazione allo studio o sul rispetto del protocollo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Altro: Popolazione di studio
Tutti i partecipanti
|
Una settimana di trattamento con metamizolo (compresse da 500 mg, 2-2-2)
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Effetto sul rapporto AUC tra genitore e metabolita
Lasso di tempo: 12 ore
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Rapporto AUC tra genitore e metabolita di substrati specifici del citocromo P450 per determinare uno spostamento che può indicare l'induzione o l'inibizione dello specifico citocromo P450
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12 ore
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Cmax
Lasso di tempo: 24 ore
|
Concentrazione massima nel plasma del genitore e del metabolita
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24 ore
|
|
tmax
Lasso di tempo: 24 ore
|
tempo per raggiungere Cmax
|
24 ore
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Stephan Krähenbühl, Prof. Dr. MD, Head of Clinical Pharmacology, University Hospital Basel
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2018-00753
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