Interações Farmacocinéticas de Metamizol (Dipirona) em Indivíduos Saudáveis
Estudo controlado, aberto e de centro único para investigar a interação do metamizol com o sistema do citocromo p450 em indivíduos saudáveis por meio da aplicação do coquetel Basel
Os investigadores conduziram um estudo farmacocinético controlado, aberto, de centro único, bifásico, para investigar o potencial de interação medicamentosa do metamizol. Por esta razão, voluntários saudáveis do sexo masculino foram rastreados.
Os participantes inscritos foram fenotipados no dia 1 usando o Basel Cocktail (coquetel de fenotipagem contendo substratos específicos para CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4). Depois, eles receberam tratamento com metamizol por 8 dias (3 gramas por dia). No 8º dia (dia 9), eles foram novamente fenotipados com o Basel Cocktail e os respectivos fenótipos (d1 vs. d9) foram comparados.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Foram inscritos 12 indivíduos saudáveis do sexo masculino que atenderam aos critérios de inclusão e exclusão. No dia 1, eles ingeriram uma cápsula contendo Basel Cocktail (1A2: cafeína, 2B6: efavirenz, 2C9: flurbiprofeno, 2C19: omeprazol, 2D6: metoprolol, 3A4: midazolam) em estado de jejum. As amostras de sangue foram retiradas ao longo de 24 horas e as proporções AUC entre o metabólito e o precursor foram calculadas para determinar o fenótipo.
Os probandos começaram o tratamento com metamizol (3.000 mg/dia) no dia da medição de 24 horas. Após 3-4 dias, os probandos retornaram às instalações para garantir a segurança durante o tratamento com metamizol, a contagem de células sanguíneas e os metabólitos de metamizol foram medidos. Após os 7 dias de tratamento, os probandos foram expostos novamente ao Basel Cocktail em um estado preso. Os probandos ainda foram expostos ao metamizol para garantir a inibição potencial. As amostras de plasma de 24 horas foram retiradas, as razões da área sob a curva (AUC) foram calculadas e comparadas com o estado basal. Após uma visita de fim de estudo no dia da amostra de sangue de 24 horas (após o segundo dia de estudo), os probandos receberam alta.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
BS
-
Basel, BS, Suíça, 4053
- Clinical Trial Unit, University Hospital Basel
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos saudáveis com idade entre 18 e 45 anos (inclusive) na triagem
- IMC entre 18 e 28 kg/m2 (inclusive) e peso corporal de pelo menos 50 kg na triagem
- pressão arterial sistólica: 100-140 mmHg, pressão arterial diastólica: 60-90 mmHg e frequência cardíaca: 45-90 bpm (inclusive), medida no braço principal, na posição supina na triagem
- Sem achados clinicamente significativos no exame físico na triagem
- Consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento obrigatório do estudo
- Os resultados da hematologia e da química clínica não se desviam da faixa normal para uma extensão clinicamente relevante na triagem
- Capacidade de se comunicar bem com o investigador para entender e cumprir os requisitos do estudo
Critério de exclusão:
- Fumar > 5 cigarros por dia
- Histórico ou evidência clínica de alcoolismo ou abuso de drogas no período de 3 anos antes da triagem
- Perda de ≥250 ml de sangue dentro de 3 meses antes da triagem. Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da triagem
- Tratamento sistêmico anterior com qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (incluindo medicamentos fitoterápicos, como erva de São João) dentro de 2 semanas antes do início pretendido do estudo
- Incapacidade de interromper o consumo de produtos alimentares indutores (p. suco de toranja) 72 h antes do início do estudo
- Consumo excessivo de cafeína (>8 xícaras de café/8l de coca cola por dia)
- Incapacidade legal ou capacidade legal limitada na triagem
- Resultados positivos da triagem de drogas na urina na triagem
- História ou evidência clínica de qualquer doença (p. doença gastrointestinal: Morbus Crohn, colite ulcerosa, sangramento gastrointestinal anamnéstico) e/ou existência de qualquer condição médica ou cirúrgica que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção dos medicamentos do estudo ou que possa aumentar o risco de toxicidade
- Hipersensibilidade conhecida ao Metamizol (Novalgin®) ou excipientes da formulação do medicamento
- Quaisquer circunstâncias ou condições que, na opinião do investigador, possam afetar a plena participação no estudo ou o cumprimento do protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Outro: População do estudo
Todos os participantes
|
Uma semana de tratamento com metamizol (comprimidos de 500 mg, 2-2-2)
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Efeito na relação AUC entre o precursor e o metabólito
Prazo: 12 horas
|
Razão AUC entre o precursor e o metabólito de substratos específicos do citocromo P450 para determinar uma mudança que pode indicar indução ou inibição do citocromo P450 específico
|
12 horas
|
|
Cmax
Prazo: 24 horas
|
Concentração máxima no plasma do precursor e do metabólito
|
24 horas
|
|
tmax
Prazo: 24 horas
|
tempo para atingir Cmax
|
24 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stephan Krähenbühl, Prof. Dr. MD, Head of Clinical Pharmacology, University Hospital Basel
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2018-00753
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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