Фармакокинетические взаимодействия метамизола (дипирона) у здоровых субъектов
Одноцентровое открытое контролируемое исследование по изучению взаимодействия метамизола с системой цитохрома p450 у здоровых добровольцев путем применения базельского коктейля
Исследователи провели одноцентровое, двухэтапное, открытое, контролируемое фармакокинетическое исследование, чтобы изучить потенциал лекарственного взаимодействия метамизола. По этой причине были обследованы здоровые добровольцы мужского пола.
Зарегистрированных участников фенотипировали в 1-й день с использованием Базельского коктейля (коктейль для фенотипирования, содержащий специфические субстраты для CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4). После этого они получали лечение метамизолом в течение 8 дней (3 грамма в день). На 8-й день (9-й день) их снова фенотипировали с помощью Базельского коктейля и сравнивали соответствующие фенотипы (d1 против d9).
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В исследование были включены 12 здоровых мужчин, отвечающих критериям включения и исключения. В первый день они принимали капсулу, содержащую коктейль «Базель» (1А2: кофеин, 2В6: эфавиренц, 2С9: флурбипрофен, 2С19: омепразол, 2D6: метопролол, 3А4: мидазолам) в застегнутом состоянии. Образцы крови брали через 24 часа и рассчитывали соотношение AUC между метаболитом и исходным веществом для определения фенотипа.
Пробанды начали лечение метамизолом (3000 мг/день) в день 24-часового измерения. Через 3-4 дня пробанды возвращались в учреждение для обеспечения безопасности во время лечения метамизолом, измеряли количество клеток крови и метаболиты метамизола. Через 7 дней лечения пробанды снова подвергались воздействию Базельского коктейля в пристегнутом состоянии. Пробанды по-прежнему подвергались воздействию метамизола для обеспечения потенциального ингибирования. Образцы плазмы через 24 часа брали, рассчитывали соотношение площади под кривой (AUC) и сравнивали с исходным состоянием. После окончания исследовательского визита в день взятия 24-часового образца крови (после второго дня исследования) пробанды были выписаны.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
BS
-
Basel, BS, Швейцария, 4053
- Clinical Trial Unit, University Hospital Basel
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровые люди в возрасте от 18 до 45 лет (включительно) на момент скрининга
- ИМТ от 18 до 28 кг/м2 (включительно) и масса тела не менее 50 кг на момент скрининга
- систолическое АД: 100-140 мм рт.ст., диастолическое АД: 60-90 мм рт.ст. и ЧСС: 45-90 уд/мин (включительно), измерено на ведущей руке, в положении лежа при скрининге
- Отсутствие клинически значимых результатов физического осмотра при скрининге
- Подписанное информированное согласие перед любой процедурой, обязательной для исследования
- Результаты гематологии и клинической химии, не отклоняющиеся от нормального диапазона до клинически значимой степени при скрининге
- Способность хорошо общаться с исследователем, чтобы понять и соблюдать требования исследования
Критерий исключения:
- Курение >5 сигарет в день
- История или клинические данные об алкоголизме или злоупотреблении наркотиками в течение 3-летнего периода до скрининга
- Потеря ≥250 мл крови в течение 3 месяцев до скрининга. Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней до скрининга
- Предшествующее системное лечение любыми предписанными или безрецептурными лекарствами (включая растительные лекарственные средства, такие как зверобой) в течение 2 недель до предполагаемого начала исследования.
- Неспособность прекратить потребление пищевых продуктов (например, грейпфрутовый сок) за 72 часа до начала исследования
- Чрезмерное потребление кофеина (>8 чашек кофе/8 литров кока-колы в день)
- Недееспособность или ограниченная дееспособность при проверке
- Положительные результаты анализа мочи на наркотики при скрининге
- История или клинические признаки любого заболевания (например, желудочно-кишечное заболевание: болезнь Крона, язвенный колит, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе) и/или наличие любого хирургического или медицинского состояния, которое может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение исследуемых препаратов или может увеличить риск токсичности
- Известная гиперчувствительность к метамизолу (Новалгин®) или вспомогательным веществам лекарственной формы.
- Любые обстоятельства или условия, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на полноценное участие в исследовании или соблюдение протокола.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Исследуемая популяция
Все участники
|
Недельное лечение метамизолом (таблетки 500 мг, 2-2-2)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние на соотношение AUC между исходным веществом и метаболитом
Временное ограничение: 12 часов
|
Соотношение AUC между исходным веществом и метаболитом специфических субстратов цитохрома P450 для определения сдвига, который может указывать либо на индукцию, либо на ингибирование специфического цитохрома P450.
|
12 часов
|
|
Cmax
Временное ограничение: 24 часа
|
Максимальная концентрация в плазме исходного вещества и метаболита
|
24 часа
|
|
tmax
Временное ограничение: 24 часа
|
время достижения Cmax
|
24 часа
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Stephan Krähenbühl, Prof. Dr. MD, Head of Clinical Pharmacology, University Hospital Basel
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2018-00753
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .