Interakcje farmakokinetyczne metamizolu (dipironu) u zdrowych osób
Jednoośrodkowe, otwarte, kontrolowane badanie mające na celu zbadanie interakcji metamizolu z układem cytochromu p450 u zdrowych osób poprzez zastosowanie koktajlu bazylejskiego
Badacze przeprowadzili jednoośrodkowe, dwufazowe, otwarte, kontrolowane badanie farmakokinetyczne, aby zbadać potencjalne interakcje metamizolu z innymi lekami. Z tego powodu przebadano zdrowych ochotników płci męskiej.
Zarejestrowani uczestnicy zostali fenotypowani w dniu 1 przy użyciu koktajlu bazylejskiego (koktajl fenotypujący zawierający specyficzne substraty dla CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4). Następnie otrzymywali metamizol przez 8 dni (3 gramy dziennie). W ósmym dniu (dzień 9) ponownie poddano fenotypowaniu koktajlem bazylejskim i porównano odpowiednie fenotypy (d1 vs. d9).
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Włączono 12 zdrowych osobników płci męskiej spełniających kryteria włączenia i wyłączenia. Pierwszego dnia zażyli kapsułkę zawierającą koktajl bazylejski (1A2: kofeina, 2B6: efawirenz, 2C9: flurbiprofen, 2C19: omeprazol, 2D6: metoprolol, 3A4: midazolam) w stanie zamkniętym. Próbki krwi pobierano w ciągu 24 godzin i obliczano stosunki AUC między metabolitem a rodzicem w celu określenia fenotypu.
Probandy rozpoczynały leczenie metamizolem (3000 mg/dobę) w dniu 24-godzinnego pomiaru. Po 3-4 dniach probanci wracali do placówki w celu zapewnienia bezpieczeństwa podczas leczenia metamizolem, oznaczano morfologię krwi i metabolity metamizolu. Po 7 dniach leczenia probanci zostali ponownie poddani działaniu Koktajlu Bazylejskiego w stanie zamocowanym. Probandy nadal były narażone na działanie metamizolu, aby zapewnić potencjalne hamowanie. Pobrano próbki osocza z 24 godzin, obliczono stosunki pola pod krzywą (AUC) i porównano ze stanem podstawowym. Po zakończeniu wizyty badawczej w dniu pobrania krwi dobowej (po drugim dniu badania) probanci zostali wypisani.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
BS
-
Basel, BS, Szwajcaria, 4053
- Clinical Trial Unit, University Hospital Basel
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby zdrowe w wieku od 18 do 45 lat (włącznie) podczas badania przesiewowego
- BMI między 18 a 28 kg/m2 (włącznie) i masa ciała co najmniej 50 kg w momencie badania przesiewowego
- ciśnienie skurczowe: 100-140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe: 60-90 mmHg i tętno: 45-90 uderzeń na minutę (włącznie), mierzone na ramieniu prowadzącym, w pozycji leżącej podczas badania przesiewowego
- Brak klinicznie istotnych zmian w badaniu fizykalnym podczas badania przesiewowego
- Podpisana świadoma zgoda przed jakąkolwiek procedurą wymaganą w badaniu
- Wyniki badań hematologicznych i chemii klinicznej nie odbiegają od normy w stopniu istotnym klinicznie podczas badania przesiewowego
- Umiejętność dobrej komunikacji z badaczem w celu zrozumienia i przestrzegania wymagań badania
Kryteria wyłączenia:
- Palenie > 5 papierosów dziennie
- Historia lub dowody kliniczne alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w okresie 3 lat przed badaniem przesiewowym
- Utrata ≥250 ml krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
- Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe jakimkolwiek lekiem przepisywanym na receptę lub dostępnym bez recepty (w tym lekami ziołowymi, takimi jak ziele dziurawca) w ciągu 2 tygodni przed planowanym rozpoczęciem badania
- Niemożność zaprzestania spożywania produktów żywnościowych indukujących spożycie (np. sok grejpfrutowy) 72 h przed rozpoczęciem badania
- Nadmierne spożycie kofeiny (>8 filiżanek kawy / 8l coca-coli dziennie)
- Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych w momencie sprawdzania
- Pozytywne wyniki testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego
- Historia lub dowody kliniczne jakiejkolwiek choroby (np. choroba przewodu pokarmowego: choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, anamnestyczne krwawienie z przewodu pokarmowego) i/lub występowanie jakichkolwiek schorzeń chirurgicznych lub medycznych, które mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanych leków lub które mogą zwiększać ryzyko toksyczności
- Znana nadwrażliwość na Metamizol (Novalgin®) lub substancje pomocnicze preparatu leku
- Wszelkie okoliczności lub warunki, które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na pełne uczestnictwo w badaniu lub przestrzeganie protokołu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Badana populacja
Wszyscy uczestnicy
|
Tygodniowe leczenie metamizolem (tabletki 500 mg, 2-2-2)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ na stosunek AUC między związkiem macierzystym a metabolitem
Ramy czasowe: 12 godzin
|
Stosunek AUC między substratami macierzystymi a metabolitami specyficznych cytochromu P450 w celu określenia przesunięcia, które może wskazywać na indukcję lub hamowanie specyficznego cytochromu P450
|
12 godzin
|
|
Cmax
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Maksymalne stężenie w osoczu substancji macierzystej i metabolitu
|
24 godziny
|
|
tmaks
Ramy czasowe: 24 godziny
|
czas do osiągnięcia Cmax
|
24 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Stephan Krähenbühl, Prof. Dr. MD, Head of Clinical Pharmacology, University Hospital Basel
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2018-00753
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .