Interactions pharmacocinétiques du métamizole (dipyrone) chez des sujets sains
Étude monocentrique, ouverte et contrôlée pour étudier l'interaction du métamizole avec le système cytochrome p450 chez des sujets sains par application du cocktail de Bâle
Les enquêteurs ont mené une étude pharmacocinétique contrôlée, ouverte, en deux phases, dans un seul centre, pour étudier le potentiel d'interaction médicamenteuse du métamizole. Pour cette raison, des volontaires masculins en bonne santé ont été sélectionnés.
Les participants inscrits ont été phénotypés le jour 1 à l'aide du cocktail de Bâle (cocktail de phénotypage contenant des substrats spécifiques pour CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4). Ensuite, ils ont reçu un traitement au métamizole pendant 8 jours (3 grammes par jour). Le 8ème jour (jour 9), ils ont été à nouveau phénotypés avec le Basel Cocktail et les phénotypes respectifs (j1 vs j9) ont été comparés.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
12 sujets sains de sexe masculin répondant aux critères d'inclusion et d'exclusion ont été inclus. Au jour 1, ils ont ingéré une capsule contenant le Basel Cocktail (1A2 : caféine, 2B6 : efavirenz, 2C9 : flurbiprofène, 2C19 : oméprazole, 2D6 : métoprolol, 3A4 : midazolam) à l'état fermé. Des échantillons de sang ont été prélevés sur 24 heures et les rapports AUC entre le métabolite et le parent ont été calculés pour déterminer le phénotype.
Les proposants ont commencé le traitement au métamizole (3000 mg/jour) le jour de la mesure de 24h. Après 3-4 jours, les proposants retournaient à l'établissement pour assurer la sécurité pendant le traitement au métamizole, la numération des cellules sanguines et les métabolites du métamizole ont été mesurés. Après les 7 jours de traitement, les proposants ont été à nouveau exposés au cocktail de Bâle à l'état attaché. Les proposants étaient toujours exposés au métamizole pour assurer une inhibition potentielle. Des échantillons de plasma de 24 heures ont été prélevés, les rapports d'aire sous la courbe (AUC) ont été calculés et comparés à l'état de base. Après une visite de fin d'étude le jour de la prise de sang de 24h (après le deuxième jour d'étude), les proposants ont été libérés.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
BS
-
Basel, BS, Suisse, 4053
- Clinical Trial Unit, University Hospital Basel
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets sains âgés de 18 à 45 ans (inclus) au moment du dépistage
- IMC entre 18 et 28 kg/m2 (inclus) et poids corporel d'au moins 50 kg au moment de la sélection
- tension artérielle systolique : 100-140 mmHg, tension artérielle diastolique : 60-90 mmHg et fréquence cardiaque : 45-90 bpm (inclus), mesurée sur le bras avant, en position couchée au moment du dépistage
- Aucun résultat cliniquement significatif à l'examen physique lors du dépistage
- Consentement éclairé signé avant toute procédure mandatée par l'étude
- Les résultats d'hématologie et de chimie clinique ne s'écartent pas de la plage normale dans une mesure cliniquement pertinente lors du dépistage
- Capacité à bien communiquer avec l'investigateur pour comprendre et se conformer aux exigences de l'étude
Critère d'exclusion:
- Fumer > 5 cigarettes par jour
- Antécédents ou preuves cliniques d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours de la période de 3 ans précédant le dépistage
- Perte de ≥ 250 ml de sang dans les 3 mois précédant le dépistage. Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage
- Traitement systémique antérieur avec tout médicament prescrit ou en vente libre (y compris les plantes médicinales telles que le millepertuis) dans les 2 semaines précédant le début prévu de l'étude
- Incapacité à arrêter la consommation de produits alimentaires induisant (ex. jus de pamplemousse) 72 h avant le début de l'étude
- Consommation excessive de caféine (>8 tasses de café/ 8l de coca cola par jour)
- Incapacité juridique ou capacité juridique limitée lors de la sélection
- Résultats positifs du dépistage des drogues dans l'urine lors du dépistage
- Antécédents ou preuves cliniques de toute maladie (par ex. maladie gastro-intestinale : morbus de Crohn, colite ulcéreuse, saignement gastro-intestinal anamnestique) et/ou existence de toute condition chirurgicale ou médicale, qui pourrait interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments à l'étude, ou qui pourrait augmenter le risque de toxicité
- Hypersensibilité connue au métamizole (Novalgin®) ou aux excipients de la formulation du médicament
- Toute circonstance ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la pleine participation à l'étude ou le respect du protocole.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Autre: Population étudiée
Tous les participants
|
Traitement d'une semaine avec métamizole (comprimés de 500 mg, 2-2-2)
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Effet sur le rapport AUC entre le parent et le métabolite
Délai: 12 heures
|
Rapport de l'ASC entre le parent et le métabolite des substrats spécifiques du cytochrome P450 pour déterminer un décalage qui peut indiquer soit l'induction, soit l'inhibition du cytochrome P450 spécifique
|
12 heures
|
|
Cmax
Délai: 24 heures
|
Concentration maximale dans le plasma du parent et du métabolite
|
24 heures
|
|
tmax
Délai: 24 heures
|
temps pour atteindre Cmax
|
24 heures
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Stephan Krähenbühl, Prof. Dr. MD, Head of Clinical Pharmacology, University Hospital Basel
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2018-00753
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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