FCR001-soluterapian turvallisuus- ja tehokkuustutkimus aiemmin siirretyillä elävillä luovuttajilla (FREEDOM-2)
tiistai 28. helmikuuta 2023 päivittänyt: Talaris Therapeutics Inc.
Yksihaarainen, monikeskustutkimus FCR001-solupohjaisen terapian turvallisuudesta ja tehokkuudesta luovuttajaspesifisen toleranssin indusoimiseksi elävän luovuttajan munuaisen aiemmin siirretyissä vastaanottajissa ja turvallisuudesta FCR001-luovuttajilla
Avoin tutkimus FCR001-soluhoidon turvallisuuden, siedettävyyden ja tehokkuuden arvioimiseksi aikuisilla vastaanottajilla 3–12 kuukautta elävältä luovuttajalta saadun munuaisensiirron jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida FCR001-soluhoidon turvallisuutta, siedettävyyttä, alustavaa tehokkuutta ja kokonaishyötyä aiemmin siirretyillä vastaanottajilla elävältä luovuttajalta.
FCR001 on uusi, kylmäsäilytetty allogeeninen somaattinen soluterapia, joka on peräisin mobilisoiduista perifeerisen veren mononukleaarisista soluista samalta luovuttajalta kuin allografti ja joka sisältää hematopoieettisia esisoluja, helpottavia soluja ja αβ-T-soluja. Perusteluna on saada aikaan kestävä kimerismi ja luovuttajakohtainen toleranssi vastaanottajalle, mikä mahdollistaa vapauden kroonisesta immunosuppressiosta (IS) ja siihen liittyvistä toksisuuksista.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Georgetown University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Vastaanottajan ikä ≥ 18 vuotta vanha.
- Luovuttajan ikä ≥18 ja ≤60 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
- Ensimmäisen munuaisensiirron vastaanottaja elävältä luovuttajalta 3-12 kuukautta ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
- Stabiili munuaissiirteen toiminta ≥60 ml/min/1,73 m^2 ennen seulontaa (määritelty <25 %:n laskuna eGFR:ssä (ruokavalion modifikaatiolla munuaistautikaavassa [MDRD4]) kahden viimeisen peräkkäisen käynnin välillä ja tutkijan arviota kohti).
- Luovuttaja 3 viikon ja 12 kuukauden välillä munuaisten luovutuksen jälkeen, valmis mobilisaatioon, afereesiin ja 12 kuukauden turvallisuusseurantaan.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit (vastaanottaja ja luovuttaja):
- Luovuttajan ja vastaanottajan ristiinsovitus positiivinen elävän luovuttajan munuaisensiirron aikana.
- Vastaanottaja tai luovuttaja, joka käyttää muita tutkimuslääkkeitä 30 päivän sisällä (tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä) tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta.
- Vastaanottaja tai luovuttaja, jolla on aiempi yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai samanlaisten kemiallisten ryhmien lääkkeille.
- Vastaanottaja ja luovuttaja, jotka ovat identtiset kaksoset.
- Raskaana oleva tai imettävä (imettävä) nainen.
- Vastaanottaja tai luovuttaja, jolla on ollut minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain tai premaligni oireyhtymä (esim. myelodysplastinen oireyhtymä, munuaismerkityksinen monoklonaalinen gammopatia [MGRS], tuntemattoman merkittävä monoklonaalinen gammopatia [MGUS]) missä tahansa elinjärjestelmässä (muut kuin paikalliset poistetut, ei-melanomatoottiset ihovauriot tai in situ kohdunkaulansyöpä), hoidettu tai hoitamaton viimeisten 5 vuoden aikana, riippumatta siitä, onko merkkejä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä.
Vastaanottaja tai luovuttaja, jolla on tunnettu luuytimen aplasia.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit (vain vastaanottaja):
- Monielin- tai solusiirteen vastaanottaja.
- Veriryhmä ABO ei yhteensopiva luovuttajan kanssa.
- Positiivinen luovuttajaspesifinen vasta-aine (DSA) milloin tahansa ennen siirtoa tai sen jälkeen (vahvistettava 30 päivän sisällä ennen FCR001-infuusiota).
- Paneelireaktiiviset vasta-aineet (PRA) >80 % elävän luovuttajan munuaisensiirron aikana.
- Induktio alemtutsumabilla elävän luovuttajan munuaisensiirron aikana.
- Aiempi akuutti hylkimisreaktio (biopsialla todistettu tai epäilty ja hoidettu) tai uusiutunut munuaissairaus elävän luovuttajan munuaisensiirron jälkeen.
- Löydökset, jotka ovat yhdenmukaisia seulontabiopsian akuutin hyljintäreaktion tai toistuvan taudin kanssa.
- Osoitettu intoleranssi ylläpitoimmunosuppressioon takrolimuusin ja MMF:n tai MPS:n kanssa.
- Suun kautta otettavilla kortikosteroideilla (prednisoni > 10 mg/vrk tai vastaava).
- Positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -virukselle (HCV). Vastaanottajat, joilla on aiemmin ollut HCV-infektio, voivat osallistua, jos heillä on dokumentoitu historia anti-HCV-aineella hoidosta ja joko yksi (1) dokumentoitu negatiivinen PCR vähintään kolme (3) kuukautta viimeisen hoitoannoksen jälkeen tai kaksi (2) dokumentoitua negatiiviset PCR:t vähintään 2 viikon välein enintään 4 viikon ajan.
- Positiivinen BKV:lle, CMV:lle tai EBV:lle PCR:llä seulonnassa.
- Jos sinulla on jokin perussairaus, joka vaatii tai jonka odotetaan vaativan systeemisten steroidien tai muiden IS:n kroonista tai ajoittaista käyttöä (esim. autoimmuunisairaus, astma) koko tutkimuksen ajan.
- joiden painoindeksi (BMI) on < 18 tai > 35 kg/m^2.
- Jos systeemistä antikoagulaatiota tarvitaan (esim. hyperkoagulaatiohäiriöiden, syvälaskimotromboosin, eteisvärinän vuoksi), jota ei voida tilapäisesti keskeyttää, estetään munuaisbiopsia.
- Paikallisen radiologin mukaan TBI:llä on vasta-aihe.
Aiempi autologinen tai allogeeninen hematopoieettinen progenitori tai mesenkymaalinen kantasolusiirto ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit (vain luovuttaja):
- Biologisesti riippumaton (eli ei geneettistä suhdetta) naispuolisen luovuttajan siirto miespuoliselle vastaanottajalle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: FCR001
Vastaanottajat 3–12 kuukautta elävien munuaisensiirron jälkeen käyvät läpi ei-myeloablatiivisen ehdollisen käsittelyn, jota seuraa rikastetun hematopoieettisen kantasolutuotteen infuusio, joka on peräisin saman elävän luovuttajan perifeerisen veren kantasoluista
|
Rikastettu hematopoieettinen kantasoluinfuusio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden FCR-saajien (FCR-R) osuus, joilla ei ole immunosuppressiota (IS) ilman biopsialla todistettua akuuttia hyljintäreaktiota (BPAR), 24 kuukautta FCR001-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Infuusiosta 24 kuukauteen
|
Infuusiosta 24 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Munuaisten toiminnan muutos (arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus [eGFR] ruokavalion muutoksilla munuaissairaudessa [MDRD4]) lähtötasosta (päivä 1, ennen FCR001-infuusiota) kuukauteen 24 FCR-saajien kohdalla
Aikaikkuna: Päivästä 1 ennen infuusiota 24 kuukauteen
|
Päivästä 1 ennen infuusiota 24 kuukauteen
|
|
Munuaissiirteen toiminta (MDRD4:n eGFR)
Aikaikkuna: Infuusiosta 24 kuukauteen ja 60 kuukauteen
|
Infuusiosta 24 kuukauteen ja 60 kuukauteen
|
|
MDRD4:n aiheuttama muutos munuaissiirteen toiminnassa ajan myötä
Aikaikkuna: Infuusiosta 24 kuukauden ja 60 kuukauden ikään
|
Infuusiosta 24 kuukauden ja 60 kuukauden ikään
|
|
Munuaissiirteen toiminta (eGFR) kroonisen munuaistaudin epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) kaavan mukaan
Aikaikkuna: Infuusiosta 24 kuukauden ja 60 kuukauden ikään
|
Infuusiosta 24 kuukauden ja 60 kuukauden ikään
|
|
CKD-EPI:n aiheuttama muutos munuaisten allograftin toiminnassa ajan myötä
Aikaikkuna: Infuusiosta 24 kuukauden ja 60 kuukauden ikään
|
Infuusiosta 24 kuukauden ja 60 kuukauden ikään
|
|
Aika tapahtumaan yhdistelmälle BPAR, munuaissiirteen menetys, kuolema tai seurannan ja kunkin komponentin katoaminen
Aikaikkuna: Infuusiosta 60 kuukauteen
|
Infuusiosta 60 kuukauteen
|
|
BPAR:n yhdistetty päätetapahtuma, munuaissiirteen menetys tai kuolema
Aikaikkuna: Infuusiosta 12 kuukauden, 24 kuukauden ja 60 kuukauden ikään
|
Infuusiosta 12 kuukauden, 24 kuukauden ja 60 kuukauden ikään
|
|
Haittavaikutusten (AE), vakavien haittatapahtumien (SAE) ja tutkimuksen ja/tai hoito-ohjelman keskeyttämiseen johtaneiden haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Tietoisesta suostumuksesta 12 kuukauteen, 24 kuukauteen ja 60 kuukauteen
|
Tietoisesta suostumuksesta 12 kuukauteen, 24 kuukauteen ja 60 kuukauteen
|
|
BK-viremian, virurian, infektion ja nefropatian ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Tietoisesta suostumuksesta 12 kuukauteen, 24 kuukauteen ja 60 kuukauteen
|
Tietoisesta suostumuksesta 12 kuukauteen, 24 kuukauteen ja 60 kuukauteen
|
|
Luovuttajien kimerismin esiintyvyys käynnin aikana
Aikaikkuna: Infuusiosta 60 kuukauteen
|
Infuusiosta 60 kuukauteen
|
|
Akuutin ja kroonisen GvHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: Infuusiosta 60 kuukauteen
|
Infuusiosta 60 kuukauteen
|
|
Siirrännäisoireyhtymän esiintyvyys
Aikaikkuna: Infuusiosta 60 kuukauteen
|
Infuusiosta 60 kuukauteen
|
|
Vastaanottajan autologisen afereesituotteen infuusion ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Infuusiosta 60 kuukauteen
|
Infuusiosta 60 kuukauteen
|
|
Munuaissiirteen eloonjääminen vastaanottajille, jotka ovat ohimenevästi kimeerisiä
Aikaikkuna: Infuusiosta 60 kuukauteen
|
Infuusiosta 60 kuukauteen
|
|
BPAR:n yhdistetyn päätetapahtuman, kuoleman, munuaissiirteen menettämisen tai seurannan menettämisen ilmaantuvuus FCR-R:ssä, joka ei saavuttanut kestävää kimerismia tai kyennyt vieroittamaan tai pysymään poissa IS:stä
Aikaikkuna: Infuusiosta 60 kuukauteen
|
Infuusiosta 60 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 15. lokakuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 28. helmikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 28. helmikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 29. kesäkuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. heinäkuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 25. heinäkuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 2. maaliskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. helmikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- FCR001B2201
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Munuaisensiirto
-
The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityRekrytointiMunuaissolukarsinooma | Eturauhassyöpä | Virtsarakon syöpä | Virtsaputken kivi | Munuaiskivi | Peniksen syöpä | Lantion kasvain | Lisämunuaisen kasvain | Toimimaton munuainen | Munuaisten kysta | Ureteropelvic liitoksen tukos | Munuaislantion karsinooma | Virtsaputken kasvain | Duplex KidneyKiina
Kliiniset tutkimukset FCR001
-
Talaris Therapeutics Inc.PeruutettuDiffuusi ihon systeeminen skleroosiYhdysvallat
-
Talaris Therapeutics Inc.LopetettuSiirretyn elimen hyljintäYhdysvallat