Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Anti-PD-1 +/- RT MSI-H kiinteisiin kasvaimiin

keskiviikko 17. marraskuuta 2021 päivittänyt: University of Colorado, Denver

Satunnaistettu vaiheen II tutkimus anti-PD-1:n ja rajoitetun metastaattisen paikan säteilyhoidosta verrattuna yksinään anti-PD-1:een potilailla, joilla on korkea mikrosatelliitin epävakaus (MSI-H) ja epäsopivuuskorjauspuutteinen (dMMR) metastaattiset kiinteät kasvaimet

Sen määrittämiseksi, paraneeko kentän ulkopuolinen ORR lisäämällä sädehoito anti-PD-1:een potilailla, joilla on MSI-H/dMMR-metastaattisia kiinteitä kasvaimia. Määritä kentällä tapahtuvan kasvaimen hallinnan, taudin hallinnan (stabiili sairaus, osittainen vaste, täydellinen vaste), taudin kestävyys, etenemisvapaa eloonjääminen, kokonaiseloonjääminen ja arvioida elämänlaatua ja toksisuutta. Määritä säteilyyn liittyvän immuunivasteen kronologia ja profiili.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on satunnaistettu vaiheen II tutkimus, jonka ensisijaisena tavoitteena on verrata objektiivista vasteprosenttia (ORR) pelkällä anti-PD-1-hoidolla verrattuna anti-PD-1-hoitoon ja rajoitettuun metastaattisen paikan säteilyyn potilailla, joilla on korkea mikrosatelliitin epävakaus (MSI) -H) tai epäsopivuuskorjauspuutteiset (dMMR) metastaattiset kiinteät kasvaimet. Anti-PD-1-aine, pembrolitsumabi, sai äskettäin FDA:n nopeutetun hyväksynnän käytettäväksi potilailla, joilla on metastaattisia MSI-H- tai dMMR-kiinteitä kasvaimia, jotka ovat edenneet aikaisemman hoidon jälkeen tai ilman tyydyttäviä vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja. FDA:n hyväksyntä pembrolitsumabille perustui viiden usean kohortin, usean keskuksen, yksihaaratutkimuksen tuloksiin, jotka yhdessä osoittivat 39,6 %:n ORR:n 149 potilaalla, joilla oli MSI-H/dMMR-syöpä. Tärkeää on, että prekliiniset ja kliiniset todisteet tukevat sädehoidon ja systeemisen immunoterapian yhdistämisen turvallisuutta ja tehokkuutta, vaikka mahdollisia vertailutietoja ei parhaan tietämyksemme mukaan ole. Tässä tutkimuksessa tutkijat keskittyvät potilaisiin, joilla on MSI-H/dMMR-kasvaimia, ottaen huomioon heidän lähtötasonsa vasteen immuunitarkistuspisteen estoon, ja testaavat hypoteesia, jonka mukaan ORR paranee sädehoidolla ja anti-PD-1-hoidolla verrattuna anti-PD-hoitoon. -1 hoito yksinään satunnaistetun vaiheen II tutkimussuunnitelman kautta.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University Of Colorado Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 100 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Suostumuslomakkeen allekirjoitus ja päivämäärä.
  2. Ilmoitettu halu noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja olla käytettävissä tutkimuksen ajan.
  3. Aikuiset potilaat, 18-100 vuotta.
  4. ECOG 0 tai 1.

  5. Leikkauskelvottomat tai metastaattiset MSI-H/dMMR-kasvaimet, jotka ovat kelvollisia saamaan pembrolitsumabia FDA:n hyväksymien indikaatioiden mukaan:

    • Kiinteät kasvaimet, jotka ovat edenneet aikaisemman hoidon jälkeen ja joilla ei ole tyydyttäviä vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja TAI
    • Kolorektaalisyöpä, joka on edennyt fluoropyrimidiini-, oksaliplatiini- ja irinotekaanihoidon jälkeen11
  6. Lääketieteellisen tai gynekologisen onkologian vahvistus siitä, että potilas on oikeutettu saamaan pembrolitsumabia FDA:n hyväksymän käyttöaiheen mukaisesti potilaille, jotka eivät tällä hetkellä saa pembrolitsumabia.
  7. Vähintään yksi sädehoitoon soveltuva sairauskohta kohdassa 6.2 esitettyjen hyväksyttävien annosteluohjelmien mukaisesti ja vähintään yksi muu mitattavissa oleva sairauskohta, joka soveltuu kentän ulkopuolisen vasteen arviointiin.

  8. Riittävät peruslaboratoriot koehoidon aloittamiseen:

    • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1 000/µl
    • verihiutaleet >75 000/µl
    • hemoglobiini > 8 g/dl
    • seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN
    • seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN
    • AST ja ALT < 2,5 x ULN tai < 5 x ULN, jos maksametastaasseja on

Poissulkemiskriteerit:

  1. Raskaana olevat naiset. Raskaustestaus vaaditaan kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta.
  2. Potilaat, joilla on aktiivinen kollageenisuonitauti (CVD), erityisesti systeeminen lupus erythematosus tai skleroderma. Potilaat, joilla on anamneesissa sydän- ja verisuonitauti, mutta joilla ei ole näyttöä aktiivisesta sairaudesta, voidaan ottaa mukaan tutkimuksen PI:n harkinnan mukaan.
  3. Aiempi immuunipuutos, yliherkkyys pembrolitsumabille tai muu lääketieteellinen vasta-aihe pembrolitsumabin saamiselle.
  4. Aktiivinen infektio.
  5. Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia.
  6. Potilaat, joilla on erillinen ei-ihosyöpädiagnoosi, jonka osalta potilaalla ei ole ollut taudin merkkejä vähintään 5 vuoden ajan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: RT ja Anti-PD-1

Pembrolitsumabi + RT -haarassa pembrolitsumabihoito aloitetaan tutkimuksessa 7 päivän (+/- 7 päivän) kuluessa RT:n aloittamisesta.

Pembrolitsumabia annetaan normaalina hoitona molempiin käsivarsiin
Yhdistelmätuote: RT ja Anti-PD-1
rajoitettu metastaattisen paikan säteily
Placebo Comparator: Anti-PD-1
Pelkästään anti-PD-1-hoito Pembrolitsumabia annetaan normaalina hoitona molemmissa käsissä
Lääke: Anti-PD-1
pelkkä anti-PD-1-hoito

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ORR:n parannus kentän ulkopuolella
Aikaikkuna: 12 kuukautta
• Kentän ulkopuolinen objektiivinen vasteprosentti (ORR: CR+PR) RECIST 1.1 -arvioinnin mukaan
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
kenttäkasvainten torjunta ja tautien valvonta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Kentällä tapahtuva kasvainhallinta ja taudinhallinta määritellään kohdeleesion SD-, PR- tai CR-arvoksi RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
12 kuukautta
Määritä säteilyyn liittyvän immuunivasteen kronologia ja profiili.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Coloradon yliopiston lääketieteellinen tiedekunta Human Immune Monitoring Shared Resource (HIMSR) kvantifioi perifeeriset CD8-, CD4- ja säätelevät T-solupopulaatiot ja karakterisoi näiden solujen suhteellisen toiminnallisen tilan aktivaatiomarkkereilla (CD45RO, ICOS ja CD25) ja estomarkkereilla. (TIM-3, CTLA-4, LAG-3 ja PD-1). HIMSR karakterisoi myös perifeerisiä dendriittisoluja (pDC:t, CD1c+- ja CD141+-alajoukot), monosyyttejä (klassiset ja ei-klassiset alajoukot), myeloidiperäisiä suppressorisoluja (MDSC:t, granulosyyttiset ja monosyyttiset alajoukot) ja aktivaation ilmentymistä (CD80 ja HLA) -DR) ja inhiboivia molekyylejä (PDL1) näissä soluissa. Lisäksi NK-solujen, B-solujen, T-solujen ja monosyyttien sytokiinituotanto mitataan virtaussytometrillä lyhyen ex vivo -stimulaation jälkeen. HIMSR suorittaa myös plasmassa olevan 40 mahdollisen biomarkkerin proteiinimultipleksisarjan.
12 kuukautta
Taudin vasteen kestävyys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Potilailla, jotka saavuttavat objektiivisen vasteen pembrolitsumabi +/- RT:lle, vasteen kesto mitataan pembrolitsumabihoidon aloittamisesta PD:hen.
12 kuukautta
Progression-free Survival
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Etenemisvapaata elossaoloaikaa mitataan pembrolitsumabihoidon aloituspäivästä kasvaimen etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan yhden vuoden ajan.
12 kuukautta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Kokonaiseloonjäämistä mitataan pembrolitsumabihoidon aloituspäivästä vuoden ajan mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan.
12 kuukautta
Elämänlaatupisteet
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Elämänlaatukysely, 28 kysymystä, jotka arvioivat kokemuksen 1-4 (4 on "erittäin paljon", 1 on "ei ollenkaan") ja kaksi kysymystä, jotka arvioivat yleisen terveyden ja elämänlaadun asteikolla 1 - 7 (7 on erinomainen )
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Colorado, Denver

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
Cancer League of Colorado

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 10. lokakuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 17. marraskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 17. marraskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 10. kesäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. kesäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 27. kesäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 30. marraskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. marraskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 19-0556.cc
  • P30CA046934 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa