Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Anti-PD-1 +/- RT voor solide MSI-H-tumoren

17 november 2021 bijgewerkt door: University of Colorado, Denver

Een gerandomiseerde fase II-studie van anti-PD-1 en beperkte bestralingstherapie op gemetastaseerde plaatsen versus alleen anti-PD-1 voor patiënten met gemetastaseerde vaste tumoren met microsatellietinstabiliteit (MSI-H) en mismatch-reparatiedeficiëntie (dMMR)

Om te bepalen of de out-of-field ORR is verbeterd met de toevoeging van bestralingstherapie aan anti-PD-1 voor patiënten met MSI-H/dMMR uitgezaaide solide tumoren. Bepaal de tarieven van tumorcontrole in het veld, ziektebestrijding (stabiele ziekte, gedeeltelijke respons, volledige respons), duurzaamheid van ziekterespons, progressievrije overleving, algehele overleving en om de kwaliteit van leven en toxiciteit te beoordelen. Bepaal de chronologie en het profiel van de stralingsgerelateerde immuunrespons.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde fase II-studie met als hoofddoel het objectieve responspercentage (ORR) voor alleen anti-PD-1-therapie te vergelijken met anti-PD-1-therapie en beperkte bestraling van de gemetastaseerde plaats, bij patiënten met microsatellietinstabiliteit hoog (MSI -H) of mismatch repair deficient (dMMR) metastatische solide tumoren. Het anti-PD-1-middel, pembrolizumab, kreeg onlangs door de FDA versnelde goedkeuring voor gebruik bij patiënten met uitgezaaide solide MSI-H- of dMMR-tumoren die zijn gevorderd na eerdere behandeling of zonder bevredigende alternatieve behandelingsopties. FDA-goedkeuring voor pembrolizumab was gebaseerd op de resultaten van vijf multi-cohort, multi-center, eenarmige onderzoeken, die samen een ORR van 39,6% lieten zien bij 149 patiënten met MSI-H/dMMR-kankers. Belangrijk is dat er steeds meer preklinisch en klinisch bewijs is dat de veiligheid en werkzaamheid ondersteunt van het combineren van bestralingstherapie met systemische immunotherapie, hoewel er voor zover ons bekend geen prospectieve vergelijkende gegevens zijn. In deze studie zullen de onderzoekers zich concentreren op patiënten met MSI-H/dMMR-tumoren, gezien hun basisreactiviteit op remming van het immuuncontrolepunt, en de hypothese testen dat ORR zal worden verbeterd met bestraling en anti-PD-1-therapie in vergelijking met anti-PD. -1 therapie alleen, via een gerandomiseerde fase II studie opzet.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 100 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bepaling om het toestemmingsformulier te ondertekenen en te dateren.
  2. Verklaarde bereidheid om alle onderzoeksprocedures na te leven en beschikbaar te zijn voor de duur van het onderzoek.
  3. Volwassen patiënten, 18-100 jaar oud.
  4. ECOG 0 of 1.

  5. Inoperabele of gemetastaseerde MSI-H/dMMR-tumoren die in aanmerking komen voor pembrolizumab volgens door de FDA goedgekeurde indicaties:

    • Solide tumoren die zijn gegroeid na eerdere behandeling en die geen bevredigende alternatieve behandelingsopties hebben OF
    • Colorectale kanker die is gevorderd na behandeling met een fluoropyrimidine, oxaliplatine en irinotecan11
  6. Bevestiging van medische of gynaecologische oncologie dat de patiënt in aanmerking komt voor pembrolizumab volgens de door de FDA goedgekeurde indicatie voor patiënten die momenteel geen pembrolizumab krijgen.
  7. Ten minste één ziekteplaats die vatbaar is voor radiotherapie volgens de aanvaardbare doseringsregimes beschreven in rubriek 6.2, en ten minste één extra ziekteplaats die geschikt is voor out-of-field responsbeoordeling.

  8. Adequate basislaboratoriums voor het starten van een proefbehandeling:

    • absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1.000/µL
    • bloedplaatjes >75.000/µL
    • hemoglobine >8 g/dL
    • serumcreatinine < 1,5 x ULN
    • serum totaal bilirubine < 1,5 x ULN
    • ASAT en ALAT < 2,5 x ULN, of < 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangere vrouw. Zwangerschapstesten zijn vereist voor alle vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden.
  2. Patiënten met actieve collageen vasculaire ziekte (HVZ), in het bijzonder systemische lupus erythematosus of sclerodermie. Patiënten met een voorgeschiedenis van HVZ zonder bewijs van actieve ziekte komen in aanmerking voor inschrijving naar goeddunken van de studie-PI.
  3. Geschiedenis van immunodeficiëntie, overgevoeligheid voor pembrolizumab of andere medische contra-indicatie voor het ontvangen van pembrolizumab.
  4. Actieve infectie.
  5. Actieve CZS-metastasen. Patiënten met behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking.
  6. Patiënten met een aparte niet-cutane kankerdiagnose waarbij de patiënt gedurende ten minste 5 jaar niet zonder tekenen van ziekte is geweest.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: RT en Anti-PD-1

In de pembrolizumab + RT-arm zal het onderzoek met pembrolizumab binnen 7 dagen (+/- 7 dagen) na de start van RT worden gestart.

Pembrolizumab wordt standaard in beide armen gegeven
Combinatie product: RT en Anti-PD-1
beperkte bestraling van de gemetastaseerde plaats
Placebo-vergelijker: Anti-PD-1
alleen anti-PD-1-therapie Pembrolizumab zal standaard in beide armen worden gegeven
Geneesmiddel: Anti-PD-1
anti-PD-1-therapie alleen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ORR-verbetering buiten het veld
Tijdsspanne: 12 maanden
• Out-of-field objectieve responsratio (ORR: CR+PR) volgens RECIST 1.1-beoordeling
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
tumorbestrijding en ziektebestrijding in het veld
Tijdsspanne: 12 maanden
Tumorbestrijding en ziektebestrijding in het veld worden gedefinieerd als SD, PR of CR van de doellaesie, volgens RECIST 1.1-criteria
12 maanden
Bepaal de chronologie en het profiel van de stralingsgerelateerde immuunrespons.
Tijdsspanne: 12 maanden
De University of Colorado School of Medicine Human Immune Monitoring Shared Resource (HIMSR) zal perifere CD8-, CD4- en regulerende T-celpopulaties kwantificeren en de relatieve functionele toestand van deze cellen karakteriseren met behulp van activeringsmarkers (CD45RO, ICOS en CD25) en remmende markers (TIM-3, CTLA-4, LAG-3 en PD-1). De HIMSR zal ook perifere dendritische cellen karakteriseren (pDC's, CD1c+ en CD141+ subsets), monocyten (klassieke en niet-klassieke subsets), van myeloïde afgeleide suppressorcellen (MDSC's, granulocytische en monocytische subsets), en expressie van activatie (CD80 en HLA -DR) en remmende moleculen (PDL1) op deze cellen. Verder zal de cytokineproductie door NK-cellen, B-cellen, T-cellen en monocyten worden gemeten door middel van flowcytometrie na korte ex-vivo stimulatie. De HIMSR zal ook een eiwitmultiplex-array van 40 potentiële biomarkers in plasma uitvoeren.
12 maanden
Duurzaamheid van ziekterespons
Tijdsspanne: 12 maanden
Bij patiënten die een objectieve respons op pembrolizumab +/- RT bereiken, zal de duurzaamheid van de respons worden gemeten vanaf de start van pembrolizumab tot PD.
12 maanden
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 12 maanden
Progressievrije overleving wordt gemeten vanaf de startdatum van pembrolizumab tot het moment van tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook gedurende één jaar.
12 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 12 maanden
De algehele overleving wordt gemeten vanaf de startdatum van pembrolizumab tot het moment van overlijden, ongeacht de oorzaak, gedurende één jaar.
12 maanden
Score kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 12 maanden
Vragenlijst kwaliteit van leven, 28 vragen die ervaring beoordelen van 1 tot 4 (4 is "zeer veel", 1 is "helemaal niet") en twee vragen die de algehele gezondheid en kwaliteit van leven beoordelen op een schaal van 1 tot 7 (7 is uitstekend )
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Cancer League of Colorado

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 oktober 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 november 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 november 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juni 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juni 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 juni 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 november 2021

Laatst geverifieerd

1 november 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 19-0556.cc
  • P30CA046934 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Colorectale kanker

Klinische onderzoeken op RT en Anti-PD-1

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Denmark

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren