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Anti-PD-1 +/- RT pour les tumeurs solides MSI-H

17 novembre 2021 mis à jour par: University of Colorado, Denver

Une étude randomisée de phase II comparant la radiothérapie anti-PD-1 et la radiothérapie du site métastatique limité à l'anti-PD-1 seul pour les patients atteints de tumeurs solides métastatiques à instabilité élevée des microsatellites (MSI-H) et à défaut de réparation des mésappariements (dMMR)

Déterminer si l'ORR hors champ est amélioré avec l'ajout de la radiothérapie à l'anti-PD-1 pour les patients atteints de tumeurs solides métastatiques MSI-H/dMMR. Déterminer les taux de contrôle tumoral sur le terrain, le contrôle de la maladie (maladie stable, réponse partielle, réponse complète), la durabilité de la réponse à la maladie, la survie sans progression, la survie globale et évaluer la qualité de vie et la toxicité. Déterminer la chronologie et le profil de la réponse immunitaire associée au rayonnement.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase II randomisée dont l'objectif principal est de comparer le taux de réponse objective (ORR) pour le traitement anti-PD-1 seul par rapport au traitement anti-PD-1 et à la radiothérapie limitée du site métastatique, chez les patients présentant une instabilité microsatellite élevée (MSI -H) ou des tumeurs solides métastatiques déficientes en réparation des mésappariements (dMMR). L'agent anti-PD-1, le pembrolizumab, a récemment reçu l'approbation accélérée de la FDA pour une utilisation chez les patients atteints de tumeurs solides métastatiques MSI-H ou dMMR qui ont progressé après un traitement antérieur ou sans options de traitement alternatives satisfaisantes. L'approbation de la FDA pour le pembrolizumab était basée sur les résultats de cinq essais multicohortes, multicentriques et à un seul bras, qui ont montré ensemble un ORR de 39,6 % chez 149 patients atteints de cancers MSI-H/dMMR. Il est important de noter qu'il existe de plus en plus de preuves précliniques et cliniques à l'appui de l'innocuité et de l'efficacité de la combinaison de la radiothérapie avec l'immunothérapie systémique, bien qu'il n'y ait pas de données comparatives prospectives, à notre connaissance. Dans cette étude, les chercheurs se concentreront sur les patients atteints de tumeurs MSI-H/dMMR, compte tenu de leur réactivité de base à l'inhibition du point de contrôle immunitaire, et testeront l'hypothèse selon laquelle l'ORR sera amélioré avec la radiothérapie et la thérapie anti-PD-1 par rapport à l'anti-PD -1 thérapie seule, par le biais d'un essai randomisé de phase II.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 100 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Disposition de signer et de dater le formulaire de consentement.
  2. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et d'être disponible pendant toute la durée de l'étude.
  3. Patients adultes, âgés de 18 à 100 ans.
  4. ECOG 0 ou 1.

  5. Tumeurs MSI-H/dMMR non résécables ou métastatiques éligibles pour recevoir du pembrolizumab selon les indications approuvées par la FDA :

    • Tumeurs solides qui ont progressé après un traitement antérieur et qui n'ont pas d'options de traitement alternatives satisfaisantes OU
    • Cancer colorectal ayant progressé suite à un traitement par fluoropyrimidine, oxaliplatine et irinotécan11
  6. Confirmation de l'oncologie médicale ou gynécologique que le patient est éligible pour recevoir du pembrolizumab selon l'indication approuvée par la FDA pour les patients ne recevant pas actuellement de pembrolizumab.
  7. Au moins un site de maladie se prêtant à la radiothérapie selon les schémas posologiques acceptables décrits à la section 6.2, et au moins un site supplémentaire de maladie mesurable adapté à l'évaluation de la réponse hors champ.

  8. Laboratoires de référence adéquats pour l'initiation du traitement d'essai :

    • nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/µL
    • plaquettes >75 000/µL
    • hémoglobine > 8 g/dL
    • créatinine sérique < 1,5 x LSN
    • bilirubine totale sérique < 1,5 x LSN
    • AST et ALT < 2,5 x LSN, ou < 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes

Critère d'exclusion:

  1. Femmes enceintes. Un test de grossesse est obligatoire pour toutes les femmes en âge de procréer.
  2. Patients atteints d'une maladie vasculaire du collagène (MCV) active, en particulier le lupus érythémateux disséminé ou la sclérodermie. Les patients ayant des antécédents de MCV sans preuve de maladie active sont éligibles pour l'inscription à la discrétion du PI de l'étude.
  3. Antécédents d'immunodéficience, d'hypersensibilité au pembrolizumab ou d'autre contre-indication médicale à l'administration de pembrolizumab.
  4. Infection active.
  5. Métastases actives du SNC. Les patients présentant des métastases du SNC traitées sont éligibles.
  6. Patients avec un diagnostic de cancer non cutané distinct pour lequel le patient n'a pas été sans signe de maladie depuis au moins 5 ans.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: RT et Anti-PD-1

Dans le bras pembrolizumab + RT, le pembrolizumab débutera l'étude dans les 7 jours (+/- 7 jours) suivant le début de la RT.

Le pembrolizumab sera administré comme traitement standard dans les deux bras
Produit combiné: RT et Anti-PD-1
rayonnement limité du site métastatique
Comparateur placebo: Anti-PD-1
traitement anti-PD-1 seul Le pembrolizumab sera administré comme traitement standard dans les deux bras
Médicament: Anti-PD-1
traitement anti-PD-1 seul

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amélioration de l'ORR hors champ
Délai: 12 mois
• Taux de réponse objective hors champ (ORR : CR+PR) selon l'évaluation RECIST 1.1
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
contrôle des tumeurs et contrôle des maladies sur le terrain
Délai: 12 mois
Le contrôle de la tumeur sur le terrain et le contrôle de la maladie seront définis comme SD, PR ou CR, de la lésion cible, selon les critères RECIST 1.1
12 mois
Déterminer la chronologie et le profil de la réponse immunitaire associée au rayonnement.
Délai: 12 mois
L'Université du Colorado School of Medicine Human Immune Monitoring Shared Resource (HIMSR) quantifiera les populations de lymphocytes CD8, CD4 et T régulateurs périphériques et caractérisera l'état fonctionnel relatif de ces cellules à l'aide de marqueurs d'activation (CD45RO, ICOS et CD25) et de marqueurs inhibiteurs (TIM-3, CTLA-4, LAG-3 et PD-1). Le HIMSR caractérisera également les cellules dendritiques périphériques (sous-ensembles pDC, CD1c+ et CD141+), les monocytes (sous-ensembles classiques et non classiques), les cellules suppressives myéloïdes (MDSC, sous-ensembles granulocytaires et monocytaires) et l'expression de l'activation (CD80 et HLA -DR) et des molécules inhibitrices (PDL1) sur ces cellules. De plus, la production de cytokines par les cellules NK, les cellules B, les cellules T et les monocytes sera mesurée par cytométrie en flux après une brève stimulation ex vivo. Le HIMSR effectuera également un réseau multiplex de protéines de 40 biomarqueurs potentiels dans le plasma.
12 mois
Durabilité de la réponse à la maladie
Délai: 12 mois
Chez les patients qui obtiennent une réponse objective au pembrolizumab +/- RT, la durabilité de la réponse sera mesurée depuis l'initiation du pembrolizumab jusqu'à la MP.
12 mois
Survie sans progression
Délai: 12 mois
La survie sans progression sera mesurée à partir de la date d'initiation du pembrolizumab jusqu'au moment de la progression tumorale ou du décès quelle qu'en soit la cause pendant un an.
12 mois
La survie globale
Délai: 12 mois
La survie globale sera mesurée à partir de la date d'initiation du pembrolizumab jusqu'au moment du décès, quelle qu'en soit la cause, pendant un an.
12 mois
Note de qualité de vie
Délai: 12 mois
Questionnaire sur la qualité de vie, 28 questions évaluant l'expérience de 1 à 4 (4 étant "beaucoup", 1 étant "pas du tout") et deux questions évaluant l'état de santé général et la qualité de vie sur une échelle de 1 à 7 (7 étant excellent )
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Colorado, Denver

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
Cancer League of Colorado

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 octobre 2019

Achèvement primaire (Réel)

17 novembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

17 novembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juin 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juin 2019

Première publication (Réel)

27 juin 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 novembre 2021

Dernière vérification

1 novembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 19-0556.cc
  • P30CA046934 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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