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Anti-PD-1 +/- RT para tumores sólidos MSI-H

17 de novembro de 2021 atualizado por: University of Colorado, Denver

Um Estudo Randomizado de Fase II de Anti-PD-1 e Radioterapia Metastática Limitada Versus Anti-PD-1 Isolado para Pacientes com Tumores Sólidos Metastáticos com Alta Instabilidade de Microssatélites (MSI-H) e Deficiência de Reparação Incompatível (dMMR)

Determinar se a ORR fora do campo é melhorada com a adição de radioterapia ao anti-PD-1 para pacientes com tumores sólidos metastáticos MSI-H/dMMR. Determine as taxas de controle do tumor no campo, controle da doença (doença estável, resposta parcial, resposta completa), durabilidade da resposta da doença, sobrevida livre de progressão, sobrevida global e para avaliar a qualidade de vida e a toxicidade. Determine a cronologia e o perfil da resposta imune associada à radiação.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo randomizado de fase II com o objetivo primário de comparar a taxa de resposta objetiva (ORR) para terapia anti-PD-1 isolada versus terapia anti-PD-1 e radiação local metastática limitada, em pacientes com alta instabilidade de microssatélites (MSI -H) ou tumores sólidos metastáticos deficientes em reparo incompatível (dMMR). O agente anti-PD-1, pembrolizumabe, recebeu recente aprovação acelerada da FDA para uso em pacientes com tumores sólidos metastáticos MSI-H ou dMMR que progrediram após tratamento anterior ou sem opções de tratamento alternativas satisfatórias. A aprovação do FDA para pembrolizumabe foi baseada nos resultados de cinco estudos multicoorte, multicêntricos e de braço único, que juntos mostraram uma ORR de 39,6% entre 149 pacientes com câncer MSI-H/dMMR. É importante ressaltar que há evidências pré-clínicas e clínicas crescentes que apóiam a segurança e a eficácia da combinação de radioterapia com imunoterapia sistêmica, embora não haja dados comparativos prospectivos, até onde sabemos. Neste estudo, os pesquisadores se concentrarão em pacientes com tumores MSI-H/dMMR, dada sua capacidade de resposta inicial à inibição do ponto de checagem imunológico, e testarão a hipótese de que a ORR será melhorada com radiação e terapia anti-PD-1 em comparação com anti-PD -1 terapia sozinha, por meio de um projeto de ensaio randomizado de fase II.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 100 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Disposição para assinar e datar o formulário de consentimento.
  2. Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e estar disponível durante o estudo.
  3. Pacientes adultos, de 18 a 100 anos de idade.
  4. ECOG 0 ou 1.

  5. Tumores MSI-H/dMMR irressecáveis ​​ou metastáticos elegíveis para receber pembrolizumab de acordo com as indicações aprovadas pela FDA:

    • Tumores sólidos que progrediram após tratamento anterior e que não têm opções de tratamento alternativas satisfatórias OU
    • Câncer colorretal que progrediu após tratamento com fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano11
  6. Confirmação da oncologia médica ou ginecológica de que o paciente é elegível para receber pembrolizumabe por indicação aprovada pela FDA para pacientes que não estão recebendo pembrolizumabe atualmente.
  7. Pelo menos um local de doença passível de radioterapia de acordo com os regimes de dosagem aceitáveis ​​descritos na seção 6.2 e pelo menos um local adicional de doença mensurável adequado para avaliação de resposta fora de campo.

  8. Laboratórios de linha de base adequados para o início do tratamento experimental:

    • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1.000/µL
    • plaquetas >75.000/µL
    • hemoglobina >8 g/dL
    • creatinina sérica <1,5 x LSN
    • bilirrubina total sérica < 1,5 x LSN
    • AST e ALT < 2,5 x LSN, ou < 5 x LSN se houver metástase hepática

Critério de exclusão:

  1. Mulheres grávidas. O teste de gravidez é necessário para todas as mulheres com potencial para engravidar.
  2. Pacientes com doença vascular do colágeno (DCV) ativa, especificamente lúpus eritematoso sistêmico ou esclerodermia. Pacientes com histórico de DCV sem evidência de doença ativa são elegíveis para inscrição a critério do PI do estudo.
  3. Histórico de imunodeficiência, hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou outra contraindicação médica ao recebimento de pembrolizumabe.
  4. Infecção ativa.
  5. Metástases ativas do SNC. Pacientes com metástases do SNC tratadas são elegíveis.
  6. Pacientes com um diagnóstico separado de câncer não cutâneo para o qual o paciente não esteve sem evidência de doença por pelo menos 5 anos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: RT e Anti-PD-1

No braço pembrolizumab + RT, pembrolizumab será iniciado no estudo dentro de 7 dias (+/- 7 dias) do início da RT.

Pembrolizumabe será administrado como tratamento padrão em ambos os braços
Produto combinado: RT e Anti-PD-1
radiação local metastática limitada
Comparador de Placebo: Anti-PD-1
terapia anti-PD-1 isolada Pembrolizumabe será administrado como padrão de tratamento em ambos os braços
Medicamento: Anti-PD-1
terapia anti-PD-1 sozinha

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhoria de ORR fora de campo
Prazo: 12 meses
• Taxa de resposta objetiva fora do campo (ORR: CR+PR) de acordo com a avaliação RECIST 1.1
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
controle de tumores em campo e controle de doenças
Prazo: 12 meses
O controle do tumor em campo e o controle da doença serão definidos como SD, PR ou CR da lesão alvo, pelos critérios RECIST 1.1
12 meses
Determine a cronologia e o perfil da resposta imune associada à radiação.
Prazo: 12 meses
O Human Immune Monitoring Shared Resource (HIMSR) da Escola de Medicina da Universidade do Colorado quantificará populações periféricas de células T CD8, CD4 e reguladoras e caracterizará o estado funcional relativo dessas células usando marcadores de ativação (CD45RO, ICOS e CD25) e marcadores inibitórios (TIM-3, CTLA-4, LAG-3 e PD-1). O HIMSR também caracterizará células dendríticas periféricas (pDCs, subconjuntos CD1c+ e CD141+), monócitos (subconjuntos clássicos e não clássicos), células supressoras derivadas de mieloides (MDSCs, subconjuntos granulocíticos e monocíticos) e expressão de ativação (CD80 e HLA -DR) e moléculas inibidoras (PDL1) nessas células. Além disso, a produção de citocinas por células NK, células B, células T e monócitos será medida por citometria de fluxo após breve estimulação ex-vivo. O HIMSR também realizará uma matriz de proteína multiplex de 40 potenciais biomarcadores no plasma.
12 meses
Durabilidade da resposta à doença
Prazo: 12 meses
Em pacientes que atingirem uma resposta objetiva ao pembrolizumabe +/- RT, a durabilidade da resposta será medida desde o início do pembrolizumabe até a DP.
12 meses
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 12 meses
A sobrevida livre de progressão será medida a partir da data de início do pembrolizumabe até o momento da progressão do tumor ou morte por qualquer causa por um ano.
12 meses
Sobrevivência geral
Prazo: 12 meses
A sobrevivência global será medida desde a data de início do pembrolizumab até ao momento da morte por qualquer causa durante um ano.
12 meses
Índice de qualidade de vida
Prazo: 12 meses
Questionário de qualidade de vida, 28 questões avaliando a experiência de 1 a 4 (4 sendo "muito", 1 sendo "nada") e duas questões avaliando a saúde geral e a qualidade de vida em uma escala de 1 a 7 (7 sendo excelente )
12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Colorado, Denver

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
Cancer League of Colorado

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de outubro de 2019

Conclusão Primária (Real)

17 de novembro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

17 de novembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de junho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de junho de 2019

Primeira postagem (Real)

27 de junho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de novembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de novembro de 2021

Última verificação

1 de novembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 19-0556.cc
  • P30CA046934 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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