Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Anti-PD-1 +/- RT for MSI-H solide svulster

17. november 2021 oppdatert av: University of Colorado, Denver

En randomisert fase II-studie av strålebehandling mot anti-PD-1 og begrenset metastatisk sted versus anti-PD-1 alene for pasienter med høy mikrosatellitt-ustabilitet (MSI-H) og mangelfull reparasjon (dMMR) metastatiske solide svulster

For å bestemme om ORR utenfor felt er forbedret med tillegg av strålebehandling til anti-PD-1 for pasienter med MSI-H/dMMR metastatiske solide svulster. Bestem frekvensen av svulstkontroll i felt, sykdomskontroll (stabil sykdom, delvis respons, fullstendig respons), holdbarhet av sykdomsrespons, progresjonsfri overlevelse, total overlevelse og for å vurdere livskvalitet og toksisitet. Bestem kronologien og profilen til den strålingsassosierte immunresponsen.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert fase II-studie med et primært mål å sammenligne objektiv responsrate (ORR) for anti-PD-1-terapi alene versus anti-PD-1-terapi og begrenset stråling fra metastatisk sted, hos pasienter med høy mikrosatellitt-instabilitet (MSI). -H) eller mismatch repair-deficient (dMMR) metastatiske solide svulster. Anti-PD-1-midlet, pembrolizumab, mottok nylig FDA-akselerert godkjenning for bruk hos pasienter med metastaserende MSI-H eller dMMR solide svulster som har utviklet seg etter tidligere behandling eller uten tilfredsstillende alternative behandlingsalternativer. FDA-godkjenning for pembrolizumab var basert på resultatene fra fem multi-kohort, multisenter, enarmsstudier, som til sammen viste en ORR på 39,6 % blant 149 pasienter med MSI-H/dMMR-kreft. Viktigere er det stadig økende preklinisk og klinisk bevis som støtter sikkerheten og effekten av å kombinere strålebehandling med systemisk immunterapi, selv om det ikke er noen prospektive komparative data, så vidt vi vet. I denne studien vil etterforskerne fokusere på pasienter med MSI-H/dMMR-svulster, gitt deres baseline-respons på immunkontrollpunkthemming, og teste hypotesen om at ORR vil bli forbedret med stråling og anti-PD-1-terapi sammenlignet med anti-PD -1 terapi alene, gjennom et randomisert fase II studiedesign.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80045
        • University Of Colorado Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 100 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Bestemmelse om å signere og datere samtykkeskjemaet.
  2. Erklært vilje til å følge alle studieprosedyrer og være tilgjengelig så lenge studiet varer.
  3. Voksne pasienter, 18-100 år.
  4. ECOG 0 eller 1.

  5. Ikke-opererbare eller metastatiske MSI-H/dMMR-svulster som er kvalifisert til å motta pembrolizumab i henhold til FDA-godkjente indikasjoner:

    • Solide svulster som har utviklet seg etter tidligere behandling og som ikke har tilfredsstillende alternative behandlingsalternativer ELLER
    • Kolorektal kreft som har utviklet seg etter behandling med fluoropyrimidin, oxaliplatin og irinotecan11
  6. Bekreftelse fra medisinsk eller gynekologisk onkologi på at pasienten er kvalifisert til å motta pembrolizumab i henhold til FDA-godkjent indikasjon for pasienter som for øyeblikket ikke får pembrolizumab.
  7. Minst ett sykdomssted som er mottakelig for strålebehandling i henhold til de akseptable doseringsregimene som er skissert i avsnitt 6.2, og minst ett tilleggssted for målbar sykdom egnet for vurdering av respons utenfor felt.

  8. Tilstrekkelige baseline-laboratorier for oppstart av prøvebehandling:

    • absolutt nøytrofiltall (ANC) >1000/µL
    • blodplater >75 000/µL
    • hemoglobin >8 g/dL
    • serumkreatinin < 1,5 x ULN
    • total serumbilirubin < 1,5 x ULN
    • ASAT og ALAT < 2,5 x ULN, eller < 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide kvinner. Graviditetstesting er nødvendig for alle kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder.
  2. Pasienter med aktiv kollagen vaskulær sykdom (CVD), spesielt systemisk lupus erythematosus eller sklerodermi. Pasienter med CVD i anamnesen uten tegn på aktiv sykdom er kvalifisert for registrering etter PI-studiens skjønn.
  3. Anamnese med immunsvikt, overfølsomhet overfor pembrolizumab eller annen medisinsk kontraindikasjon for mottak av pembrolizumab.
  4. Aktiv infeksjon.
  5. Aktive CNS-metastaser. Pasienter med behandlede CNS-metastaser er kvalifisert.
  6. Pasienter med en egen ikke-kutan kreftdiagnose der pasienten ikke har vært uten tegn på sykdom på minst 5 år.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: RT og Anti-PD-1

I pembrolizumab + RT-armen vil pembrolizumab startes i studien innen 7 dager (+/- 7 dager) etter start av RT.

Pembrolizumab vil bli gitt som standardbehandling i begge armer
Kombinasjonsprodukt: RT og Anti-PD-1
begrenset metastatisk stråling
Placebo komparator: Anti-PD-1
anti-PD-1-behandling alene Pembrolizumab vil bli gitt som standardbehandling i begge armer
Legemiddel: Anti-PD-1
anti-PD-1 terapi alene

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ORR-forbedring utenfor felt
Tidsramme: 12 måneder
• Objektiv responsrate utenfor felt (ORR: CR+PR) i henhold til RECIST 1.1-vurdering
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
svulstkontroll i felt og sykdomskontroll
Tidsramme: 12 måneder
Tumorkontroll og sykdomskontroll i felt vil bli definert som SD, PR eller CR, av mållesjonen, etter RECIST 1.1-kriterier
12 måneder
Bestem kronologien og profilen til den strålingsassosierte immunresponsen.
Tidsramme: 12 måneder
University of Colorado School of Medicine Human Immune Monitoring Shared Resource (HIMSR) vil kvantifisere perifere CD8-, CD4- og regulatoriske T-cellepopulasjoner og karakterisere den relative funksjonelle tilstanden til disse cellene ved å bruke aktiveringsmarkører (CD45RO, ICOS og CD25) og hemmende markører (TIM-3, CTLA-4, LAG-3 og PD-1). HIMSR vil også karakterisere perifere dendrittiske celler (pDCs, CD1c+ og CD141+ undergrupper), monocytter (klassiske og ikke-klassiske undergrupper), myeloid-avledede suppressorceller (MDSCs, granulocytiske og monocytiske undergrupper) og ekspresjon av aktivering (CD80 og HLA) -DR) og hemmende molekyler (PDL1) på disse cellene. Videre vil cytokinproduksjon av NK-celler, B-celler, T-celler og monocytter bli målt ved flowcytometri etter kort ex-vivo-stimulering. HIMSR vil også utføre en proteinmultipleks-array med 40 potensielle biomarkører i plasma.
12 måneder
Varighet av sykdomsrespons
Tidsramme: 12 måneder
Hos pasienter som oppnår en objektiv respons på pembrolizumab +/- RT, vil varigheten av responsen bli målt fra oppstart av pembrolizumab til PD.
12 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
Progresjonsfri overlevelse vil bli målt fra datoen for oppstart av pembrolizumab til tidspunktet for tumorprogresjon eller død uansett årsak i ett år.
12 måneder
Total overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
Total overlevelse vil bli målt fra datoen for oppstart av pembrolizumab til tidspunktet for døden uansett årsak i ett år.
12 måneder
Livskvalitetspoeng
Tidsramme: 12 måneder
Spørreskjema for livskvalitet, 28 spørsmål rangerer erfaring fra 1 til 4 (4 er "veldig mye", 1 er "ikke i det hele tatt") og to spørsmål rangerer generell helse og livskvalitet på en skala fra 1 til 7 (7 er utmerket )
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Cancer League of Colorado

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. oktober 2019

Primær fullføring (Faktiske)

17. november 2021

Studiet fullført (Faktiske)

17. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. juni 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. juni 2019

Først lagt ut (Faktiske)

27. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2021

Sist bekreftet

1. november 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 19-0556.cc
  • P30CA046934 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere