Anti-PD-1 +/- RT para tumores sólidos MSI-H
17 de noviembre de 2021 actualizado por: University of Colorado, Denver
Un estudio aleatorizado de fase II de anti-PD-1 y radioterapia en un sitio metastásico limitado frente a anti-PD-1 solo para pacientes con tumores sólidos metastásicos con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) y deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR)
Determinar si la ORR fuera del campo mejora con la adición de radioterapia a anti-PD-1 para pacientes con tumores sólidos metastásicos MSI-H/dMMR.
Determine las tasas de control tumoral en el campo, el control de la enfermedad (enfermedad estable, respuesta parcial, respuesta completa), la durabilidad de la respuesta a la enfermedad, la supervivencia libre de progresión, la supervivencia general y para evaluar la calidad de vida y la toxicidad.
Determinar la cronología y el perfil de la respuesta inmunitaria asociada a la radiación.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio aleatorizado de fase II con el objetivo principal de comparar la tasa de respuesta objetiva (ORR) para la terapia anti-PD-1 sola versus la terapia anti-PD-1 y radiación limitada en el sitio metastásico, en pacientes con inestabilidad de microsatélites-alta (MSI -H) o tumores sólidos metastásicos deficientes en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR).
El agente anti-PD-1, pembrolizumab, recibió recientemente la aprobación acelerada de la FDA para su uso en pacientes con tumores sólidos metastásicos MSI-H o dMMR que progresaron después del tratamiento previo o sin opciones de tratamiento alternativas satisfactorias.
La aprobación de la FDA para pembrolizumab se basó en los resultados de cinco ensayos de un solo grupo, multicéntricos y de múltiples cohortes, que en conjunto mostraron una ORR del 39,6 % entre 149 pacientes con cánceres MSI-H/dMMR.
Es importante destacar que existe una creciente evidencia preclínica y clínica que respalda la seguridad y la eficacia de combinar la radioterapia con la inmunoterapia sistémica, aunque no hay datos comparativos prospectivos, según nuestro conocimiento.
En este estudio, los investigadores se centrarán en pacientes con tumores MSI-H/dMMR, dada su capacidad de respuesta inicial a la inhibición del punto de control inmunitario, y probarán la hipótesis de que la ORR mejorará con radiación y terapia anti-PD-1 en comparación con anti-PD. -1 terapia sola, a través de un diseño de ensayo aleatorizado de fase II.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University Of Colorado Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 100 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Disposición para firmar y fechar el formulario de consentimiento.
- Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y estar disponible durante la duración del estudio.
- Pacientes adultos, 18-100 años de edad.
- ECOG 0 o 1.
Tumores MSI-H/dMMR irresecables o metastásicos elegibles para recibir pembrolizumab de acuerdo con las indicaciones aprobadas por la FDA:
- Tumores sólidos que han progresado después de un tratamiento previo y que no tienen opciones de tratamiento alternativas satisfactorias O
- Cáncer colorrectal que ha progresado después del tratamiento con una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán11
- Confirmación de oncología médica o ginecológica de que el paciente es elegible para recibir pembrolizumab según la indicación aprobada por la FDA para pacientes que actualmente no reciben pembrolizumab.
- Al menos un sitio de la enfermedad susceptible de radioterapia según los regímenes de dosificación aceptables descritos en la sección 6.2, y al menos un sitio adicional de la enfermedad medible adecuado para la evaluación de la respuesta fuera del campo.
Laboratorios de referencia adecuados para el inicio del tratamiento de prueba:
- recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1000/µL
- plaquetas >75.000/µL
- hemoglobina >8 g/dL
- creatinina sérica < 1,5 x LSN
- bilirrubina sérica total < 1,5 x LSN
- AST y ALT < 2,5 x ULN, o < 5 x ULN si hay metástasis hepáticas
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas. Se requieren pruebas de embarazo para todas las mujeres en edad fértil.
- Pacientes con enfermedad vascular del colágeno (ECV) activa, específicamente lupus eritematoso sistémico o esclerodermia. Los pacientes con antecedentes de ECV sin evidencia de enfermedad activa son elegibles para la inscripción a discreción del IP del estudio.
- Antecedentes de inmunodeficiencia, hipersensibilidad a pembrolizumab u otra contraindicación médica para recibir pembrolizumab.
- Infección activa.
- Metástasis activas del SNC. Los pacientes con metástasis del SNC tratadas son elegibles.
- Pacientes con un diagnóstico de cáncer no cutáneo separado para el cual el paciente no ha estado sin evidencia de enfermedad durante al menos 5 años.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: RT y Anti-PD-1
En el brazo de pembrolizumab + RT, el pembrolizumab se iniciará en el estudio dentro de los 7 días (+/- 7 días) del inicio de la RT. Pembrolizumab se administrará como tratamiento estándar en ambos brazos |
radiación limitada del sitio metastásico
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Comparador de placebos: Anti-PD-1
terapia anti-PD-1 sola Pembrolizumab se administrará como tratamiento estándar en ambos brazos
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terapia anti-PD-1 sola
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mejora de ORR fuera de campo
Periodo de tiempo: 12 meses
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• Tasa de respuesta objetiva fuera de campo (ORR: CR+PR) según la evaluación RECIST 1.1
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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control de tumores y control de enfermedades en el campo
Periodo de tiempo: 12 meses
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El control del tumor en el campo y el control de la enfermedad se definirán como SD, PR o CR de la lesión objetivo, según los criterios RECIST 1.1
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12 meses
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Determinar la cronología y el perfil de la respuesta inmunitaria asociada a la radiación.
Periodo de tiempo: 12 meses
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El recurso compartido de monitoreo inmunológico humano (HIMSR, por sus siglas en inglés) de la Facultad de medicina de la Universidad de Colorado cuantificará las poblaciones de células T reguladoras, CD8 y CD4 periféricas y caracterizará el estado funcional relativo de estas células utilizando marcadores de activación (CD45RO, ICOS y CD25) y marcadores inhibidores (TIM-3, CTLA-4, LAG-3 y PD-1).
El HIMSR también caracterizará las células dendríticas periféricas (pDC, subconjuntos CD1c+ y CD141+), monocitos (subconjuntos clásicos y no clásicos), células supresoras derivadas de mieloides (MDSC, subconjuntos granulocítica y monocítica) y expresión de activación (CD80 y HLA -DR) y moléculas inhibidoras (PDL1) en estas células.
Además, la producción de citocinas por células NK, células B, células T y monocitos se medirá mediante citometría de flujo después de una breve estimulación ex vivo.
El HIMSR también realizará una matriz múltiplex de proteínas de 40 biomarcadores potenciales en plasma.
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12 meses
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Durabilidad de la respuesta a la enfermedad
Periodo de tiempo: 12 meses
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En pacientes que logren una respuesta objetiva a pembrolizumab +/- RT, la durabilidad de la respuesta se medirá desde el inicio de pembrolizumab hasta la DP.
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12 meses
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 12 meses
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La supervivencia libre de progresión se medirá desde la fecha de inicio de pembrolizumab hasta el momento de la progresión del tumor o la muerte por cualquier causa durante un año.
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12 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 12 meses
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La supervivencia general se medirá desde la fecha de inicio de pembrolizumab hasta el momento de la muerte por cualquier causa durante un año.
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12 meses
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Puntaje de calidad de vida
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cuestionario de calidad de vida, 28 preguntas que califican la experiencia de 1 a 4 (4 siendo "mucha", 1 siendo "nada") y dos preguntas calificando la salud general y la calidad de vida en una escala de 1 a 7 (siendo 7 excelente )
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de octubre de 2019
Finalización primaria (Actual)
17 de noviembre de 2021
Finalización del estudio (Actual)
17 de noviembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de junio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de junio de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
27 de junio de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de noviembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de noviembre de 2021
Última verificación
1 de noviembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Inestabilidad genómica
- Neoplasias colorrectales
- Inestabilidad de microsatélites
Otros números de identificación del estudio
- 19-0556.cc
- P30CA046934 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .