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Anti-PD-1 +/- RT per tumori solidi MSI-H

17 novembre 2021 aggiornato da: University of Colorado, Denver

Uno studio randomizzato di fase II sulla radioterapia anti-PD-1 e in un sito metastatico limitato rispetto al solo anti-PD-1 per i pazienti con tumori solidi metastatici ad alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H) e con deficit di riparazione del mismatch (dMMR)

Per determinare se l'ORR fuori campo è migliorato con l'aggiunta della radioterapia all'anti-PD-1 per i pazienti con tumori solidi metastatici MSI-H/dMMR. Determinare i tassi di controllo del tumore sul campo, controllo della malattia (malattia stabile, risposta parziale, risposta completa), durata della risposta della malattia, sopravvivenza libera da progressione, sopravvivenza globale e valutare la qualità della vita e la tossicità. Determinare la cronologia e il profilo della risposta immunitaria associata alle radiazioni.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio randomizzato di fase II con l'obiettivo primario di confrontare il tasso di risposta obiettiva (ORR) per la sola terapia anti-PD-1 rispetto alla terapia anti-PD-1 e alla radiazione del sito metastatico limitato, in pazienti con instabilità dei microsatelliti elevata (MSI -H) o tumori solidi metastatici con deficit di riparazione del mismatch (dMMR). L'agente anti-PD-1, pembrolizumab, ha ricevuto la recente approvazione accelerata della FDA per l'uso in pazienti con MSI-H metastatico o tumori solidi dMMR che sono progrediti dopo un trattamento precedente o senza opzioni terapeutiche alternative soddisfacenti. L'approvazione della FDA per pembrolizumab si è basata sui risultati di cinque studi multi-coorte, multicentrici, a braccio singolo, che insieme hanno mostrato un'ORR del 39,6% tra 149 pazienti con tumori MSI-H/dMMR. È importante sottolineare che vi sono prove precliniche e cliniche crescenti a sostegno della sicurezza e dell'efficacia della combinazione della radioterapia con l'immunoterapia sistemica, sebbene non vi siano dati comparativi prospettici, al meglio delle nostre conoscenze. In questo studio, i ricercatori si concentreranno sui pazienti con tumori MSI-H/dMMR, data la loro risposta di base all'inibizione del checkpoint immunitario, e testeranno l'ipotesi che l'ORR sarà migliorato con la radioterapia e la terapia anti-PD-1 rispetto all'anti-PD -1 sola terapia, attraverso un disegno randomizzato di fase II.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 100 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Possibilità di firmare e datare il modulo di consenso.
  2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e ad essere disponibile per la durata dello studio.
  3. Pazienti adulti, 18-100 anni di età.
  4. ECOG 0 o 1.

  5. Tumori MSI-H/dMMR non resecabili o metastatici idonei a ricevere pembrolizumab secondo le indicazioni approvate dalla FDA:

    • Tumori solidi che sono progrediti dopo un trattamento precedente e che non hanno opzioni terapeutiche alternative soddisfacenti OPPURE
    • Cancro del colon-retto che è progredito dopo il trattamento con fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan11
  6. Conferma da oncologia medica o ginecologica che il paziente è idoneo a ricevere pembrolizumab per indicazione approvata dalla FDA per i pazienti che attualmente non ricevono pembrolizumab.
  7. Almeno un sito di malattia suscettibile di radioterapia secondo i regimi di dosaggio accettabili delineati nella sezione 6.2 e almeno un sito aggiuntivo di malattia misurabile adatto per la valutazione della risposta fuori campo.

  8. Laboratori di riferimento adeguati per l'inizio del trattamento di prova:

    • conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.000/µL
    • piastrine >75.000/µL
    • emoglobina >8 g/dl
    • creatinina sierica < 1,5 x ULN
    • bilirubina totale sierica < 1,5 x ULN
    • AST e ALT < 2,5 x ULN o < 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche

Criteri di esclusione:

  1. Donne incinte. Il test di gravidanza è richiesto per tutti i soggetti di sesso femminile in età fertile.
  2. Pazienti con malattia vascolare del collagene attiva (CVD), in particolare lupus eritematoso sistemico o sclerodermia. I pazienti con una storia di CVD senza evidenza di malattia attiva sono eleggibili per l'arruolamento a discrezione del PI dello studio.
  3. Storia di immunodeficienza, ipersensibilità al pembrolizumab o altra controindicazione medica alla somministrazione di pembrolizumab.
  4. Infezione attiva.
  5. Metastasi attive del SNC. Sono ammissibili i pazienti con metastasi del SNC trattate.
  6. Pazienti con una diagnosi separata di cancro non cutaneo per i quali il paziente non è stato senza evidenza di malattia per almeno 5 anni.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: RT e Anti-PD-1

Nel braccio pembrolizumab + RT, pembrolizumab inizierà lo studio entro 7 giorni (+/- 7 giorni) dall'inizio della RT.

Pembrolizumab verrà somministrato come standard di cura in entrambe le braccia
Prodotto combinato: RT e Anti-PD-1
radiazione del sito metastatico limitata
Comparatore placebo: Anti-PD-1
terapia anti-PD-1 da sola Pembrolizumab sarà somministrato come standard di cura in entrambi i bracci
Droga: Anti-PD-1
sola terapia anti-PD-1

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Miglioramento dell'ORR fuori campo
Lasso di tempo: 12 mesi
• Tasso di risposta obiettiva fuori campo (ORR: CR+PR) secondo la valutazione RECIST 1.1
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
controllo dei tumori sul campo e controllo delle malattie
Lasso di tempo: 12 mesi
Il controllo del tumore sul campo e il controllo della malattia saranno definiti come SD, PR o CR, della lesione target, secondo i criteri RECIST 1.1
12 mesi
Determinare la cronologia e il profilo della risposta immunitaria associata alle radiazioni.
Lasso di tempo: 12 mesi
L'Università del Colorado School of Medicine Human Immune Monitoring Shared Resource (HIMSR) quantificherà le popolazioni periferiche di cellule CD8, CD4 e T regolatorie e caratterizzerà il relativo stato funzionale di queste cellule utilizzando marcatori di attivazione (CD45RO, ICOS e CD25) e marcatori inibitori (TIM-3, CTLA-4, LAG-3 e PD-1). L'HIMSR caratterizzerà anche le cellule dendritiche periferiche (pDC, sottoinsiemi CD1c+ e CD141+), i monociti (sottoinsiemi classici e non classici), le cellule soppressorie di derivazione mieloide (MDSC, sottoinsiemi granulocitici e monocitici) e l'espressione dell'attivazione (CD80 e HLA -DR) e molecole inibitorie (PDL1) su queste cellule. Inoltre, la produzione di citochine da cellule NK, cellule B, cellule T e monociti sarà misurata mediante citometria a flusso dopo breve stimolazione ex-vivo. L'HIMSR eseguirà anche un array multiplex proteico di 40 potenziali biomarcatori nel plasma.
12 mesi
Durabilità della risposta alla malattia
Lasso di tempo: 12 mesi
Nei pazienti che ottengono una risposta obiettiva a pembrolizumab +/- RT, la durata della risposta sarà misurata dall'inizio di pembrolizumab fino al PD.
12 mesi
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 12 mesi
La sopravvivenza libera da progressione sarà misurata dalla data di inizio del pembrolizumab al momento della progressione del tumore o della morte per qualsiasi causa per un anno.
12 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 12 mesi
La sopravvivenza globale sarà misurata dalla data di inizio del pembrolizumab al momento della morte per qualsiasi causa per un anno.
12 mesi
Punteggio sulla qualità della vita
Lasso di tempo: 12 mesi
Questionario sulla qualità della vita, 28 domande che valutano l'esperienza da 1 a 4 (4 sta per "molto", 1 sta per "per niente") e due domande valutano la salute generale e la qualità della vita su una scala da 1 a 7 (7 sta per eccellente )
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
Cancer League of Colorado

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 ottobre 2019

Completamento primario (Effettivo)

17 novembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

17 novembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 giugno 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 giugno 2019

Primo Inserito (Effettivo)

27 giugno 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 novembre 2021

Ultimo verificato

1 novembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 19-0556.cc
  • P30CA046934 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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