Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Anti-PD-1 +/- RT MSI-H szilárd daganatokhoz

2021. november 17. frissítette: University of Colorado, Denver

Véletlenszerű II. fázisú vizsgálat az anti-PD-1 és a korlátozott metasztatikus hely sugárterápiájáról az egyedüli anti-PD-1 ellen olyan betegeknél, akiknél magas a mikroszatellit-instabilitás (MSI-H) és az eltérés javítása hiányos (dMMR) metasztatikus szilárd daganatok

Annak megállapítása, hogy az MSI-H/dMMR metasztatikus szolid daganatos betegeknél javul-e a sugárterápia kiegészítése az anti-PD-1 kezeléssel. Határozza meg a helyszíni tumorkontroll, a betegségkontroll (stabil betegség, részleges válasz, teljes válasz), a betegségre adott válasz tartósságának, progressziómentes túlélésnek, általános túlélésnek az arányát, valamint az életminőség és a toxicitás felmérését. Határozza meg a sugárzással összefüggő immunválasz kronológiáját és profilját.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy randomizált II. fázisú vizsgálat, amelynek elsődleges célja az objektív válaszarány (ORR) összehasonlítása önmagában az anti-PD-1 terápia és az anti-PD-1 terápia és a korlátozott metasztatikus hely besugárzása esetén magas mikroszatellit-instabilitású (MSI) betegeknél. -H) vagy mismatch repair deficiens (dMMR) metasztatikus szolid tumorok. Az anti-PD-1 szer, a pembrolizumab a közelmúltban megkapta az FDA gyorsított jóváhagyását olyan áttétes MSI-H vagy dMMR szolid daganatos betegeknél, akik előzetes kezelést követően vagy kielégítő alternatív kezelési lehetőségek nélkül progrediáltak. A pembrolizumab FDA jóváhagyása öt több-kohorszos, többközpontú, egykarú vizsgálat eredményein alapult, amelyek együttesen 39,6%-os ORR-t mutattak 149 MSI-H/dMMR rákos betegnél. Fontos, hogy egyre több preklinikai és klinikai bizonyíték támasztja alá a sugárterápia és a szisztémás immunterápia kombinálásának biztonságosságát és hatékonyságát, bár legjobb tudásunk szerint nem állnak rendelkezésre prospektív összehasonlító adatok. Ebben a tanulmányban a kutatók az MSI-H/dMMR daganatos betegekre összpontosítanak, tekintettel az immunkontrollpont gátlással szembeni kiindulási válaszreakciójukra, és tesztelik azt a hipotézist, hogy az ORR javulni fog sugárkezeléssel és anti-PD-1 terápiával az anti-PD-hez képest. -1 terápia önmagában, randomizált II. fázisú vizsgálati terv alapján.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University of Colorado Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A hozzájárulási űrlap aláírásának és dátumának biztosítása.
  2. Kijelentette, hogy hajlandó megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak, és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt.
  3. Felnőtt betegek, 18-100 éves korig.
  4. ECOG 0 vagy 1.

  5. Nem reszekálható vagy metasztatikus MSI-H/dMMR daganatok, amelyek az FDA által jóváhagyott indikációk szerint alkalmasak pembrolizumab kezelésre:

    • Szilárd daganatok, amelyek korábbi kezelést követően előrehaladtak, és amelyeknél nincs kielégítő alternatív kezelési lehetőség VAGY
    • Fluoropirimidinnel, oxaliplatinnal és irinotekánnal végzett kezelést követően előrehaladott vastagbélrák11
  6. Orvosi vagy nőgyógyászati ​​onkológia megerősítése arra vonatkozóan, hogy a beteg jogosult pembrolizumab kezelésre az FDA által jóváhagyott javallat szerint olyan betegek esetében, akik jelenleg nem kapnak pembrolizumabot.
  7. Legalább egy betegség helye, amely alkalmas sugárterápiára a 6.2 szakaszban leírt elfogadható adagolási rend szerint, és legalább egy további mérhető betegség helye, amely alkalmas a terepen kívüli válasz értékelésére.

  8. Megfelelő kiindulási laboratóriumok a próbakezelés megkezdéséhez:

    • abszolút neutrofilszám (ANC) >1000/µL
    • vérlemezkék >75 000/µl
    • hemoglobin >8 g/dl
    • szérum kreatinin < 1,5 x ULN
    • szérum összbilirubin < 1,5 x ULN
    • AST és ALT < 2,5 x ULN, vagy < 5 x ULN, ha májmetasztázis van jelen

Kizárási kritériumok:

  1. Terhes nők. Terhességi vizsgálatot minden fogamzóképes nő esetében kötelező elvégezni.
  2. Aktív kollagén érbetegségben (CVD), különösen szisztémás lupus erythematosusban vagy szklerodermában szenvedő betegek. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében szív- és érrendszeri betegség szerepel, aktív betegségre utaló jel nélkül, a vizsgálati PI döntése alapján vehetők fel.
  3. Az anamnézisben előforduló immunhiány, pembrolizumabbal szembeni túlérzékenység vagy egyéb orvosi ellenjavallat a pembrolizumab kezeléséhez.
  4. Aktív fertőzés.
  5. Aktív központi idegrendszeri metasztázisok. A kezelt központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak.
  6. Különálló, nem bőrrákos diagnózissal rendelkező betegek, akiknél a beteg legalább 5 éve nem volt betegség bizonyítéka nélkül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: RT és Anti-PD-1

A pembrolizumab + RT karon a pembrolizumab kezelést az RT kezdetétől számított 7 napon belül (+/- 7 napon belül) kezdik meg.

A pembrolizumabot standard ellátásként mindkét karban adják
Kombinált termék: RT és Anti-PD-1
korlátozott metasztatikus hely besugárzása
Placebo Comparator: Anti-PD-1
önmagában anti-PD-1 terápia A pembrolizumabot standard ellátásként mindkét karban adják
Drog: Anti-PD-1
önmagában az anti-PD-1 terápia

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mezőn kívüli ORR javítás
Időkeret: 12 hónap
• Terepen kívüli objektív válaszarány (ORR: CR+PR) a RECIST 1.1 értékelés szerint
12 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
helyszíni tumorkontroll és betegségkontroll
Időkeret: 12 hónap
A helyszíni tumorkontroll és a betegségkontroll a céllézió SD-je, PR-je vagy CR-je, a RECIST 1.1 kritériumai szerint.
12 hónap
Határozza meg a sugárzással összefüggő immunválasz kronológiáját és profilját.
Időkeret: 12 hónap
A Colorado Egyetem Orvostudományi Kara Human Immune Monitoring Shared Resource (HIMSR) számszerűsíti a perifériás CD8-, CD4- és szabályozó T-sejt-populációkat, és jellemzi e sejtek relatív funkcionális állapotát aktivációs markerek (CD45RO, ICOS és CD25) és gátló markerek segítségével. (TIM-3, CTLA-4, LAG-3 és PD-1). A HIMSR jellemezni fogja a perifériás dendritikus sejteket (pDC-k, CD1c+ és CD141+ alcsoportok), a monocitákat (klasszikus és nem klasszikus alcsoportok), a mieloid eredetű szupresszor sejteket (MDSC-k, granulocita és monocita alcsoportok), valamint az aktiválás expresszióját (CD80 és HLA). -DR) és gátló molekulák (PDL1) ezeken a sejteken. Továbbá, az NK-sejtek, B-sejtek, T-sejtek és monociták citokintermelését áramlási citometriával mérjük rövid ex vivo stimuláció után. A HIMSR emellett 40 potenciális biomarkert tartalmazó protein multiplex tömböt is végrehajt a plazmában.
12 hónap
A betegségre adott válasz tartóssága
Időkeret: 12 hónap
Azoknál a betegeknél, akik objektív választ értek el a pembrolizumab +/- RT-re, a válasz tartósságát a pembrolizumab kezelés megkezdésétől a PD-ig mérik.
12 hónap
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 12 hónap
A progressziómentes túlélést a pembrolizumab-kezelés megkezdésének időpontjától a tumor progressziójáig vagy bármely okból bekövetkező haláláig egy évig mérik.
12 hónap
Általános túlélés
Időkeret: 12 hónap
A teljes túlélést a pembrolizumab-kezelés megkezdésének időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig egy évig mérik.
12 hónap
Az életminőség pontszáma
Időkeret: 12 hónap
Életminőség kérdőív, 28 kérdés a tapasztalatot 1-től 4-ig értékeli (4 a "nagyon sok", 1 az "egyáltalán nem") és két kérdés az általános egészségi állapotot és az életminőséget egy 1-től 7-ig terjedő skálán értékeli (7: kiváló). )
12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Colorado, Denver

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
Cancer League of Colorado

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. október 10.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. november 17.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. november 17.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. június 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. június 26.

Első közzététel (Tényleges)

2019. június 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. november 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. november 17.

Utolsó ellenőrzés

2021. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 19-0556.cc
  • P30CA046934 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Colorectalis rák

Klinikai vizsgálatok a RT és Anti-PD-1

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Guatemala

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel