Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Анти-PD-1 +/- RT для солидных опухолей MSI-H

17 ноября 2021 г. обновлено: University of Colorado, Denver

Рандомизированное исследование фазы II лучевой терапии анти-PD-1 и ограниченного метастатического участка по сравнению с монотерапией анти-PD-1 у пациентов с метастатическими солидными опухолями с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) и дефицитом репарации несоответствия (dMMR)

Определить, улучшается ли ЧОО вне поля зрения при добавлении лучевой терапии к анти-PD-1 у пациентов с метастатическими солидными опухолями MSI-H/dMMR. Определить показатели контроля опухоли в полевых условиях, контроля заболевания (стабильное заболевание, частичный ответ, полный ответ), длительность ответа на заболевание, выживаемость без прогрессирования, общую выживаемость, а также оценить качество жизни и токсичность. Определите хронологию и профиль радиационно-ассоциированного иммунного ответа.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное исследование фазы II с основной целью сравнить частоту объективного ответа (ЧОО) для монотерапии анти-PD-1 по сравнению с терапией анти-PD-1 и ограниченным метастатическим облучением у пациентов с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI). -H) или метастатические солидные опухоли с дефицитом репарации несоответствия (dMMR). Препарат против PD-1, пембролизумаб, недавно получил ускоренное одобрение FDA для использования у пациентов с метастатическими солидными опухолями MSI-H или dMMR, которые прогрессировали после предшествующего лечения или без удовлетворительных альтернативных вариантов лечения. Одобрение FDA для пембролизумаба было основано на результатах пяти многогрупповых, многоцентровых, одногрупповых исследований, которые вместе показали ORR 39,6% среди 149 пациентов с раком MSI-H/dMMR. Важно отметить, что появляется все больше доклинических и клинических данных, подтверждающих безопасность и эффективность сочетания лучевой терапии с системной иммунотерапией, хотя, насколько нам известно, проспективных сравнительных данных нет. В этом исследовании исследователи сосредоточатся на пациентах с опухолями MSI-H/dMMR, учитывая их базовую реакцию на ингибирование иммунных контрольных точек, и проверят гипотезу о том, что ЧОО будет улучшаться при лучевой терапии и терапии анти-PD-1 по сравнению с анти-PD-1. -1 только терапия в рамках рандомизированного исследования фазы II.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 100 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Положение о подписи и дате формы согласия.
  2. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и быть доступным в течение всего периода исследования.
  3. Взрослые пациенты в возрасте 18-100 лет.
  4. ЭКОГ 0 или 1.

  5. Нерезектабельные или метастатические опухоли MSI-H/dMMR, подходящие для лечения пембролизумабом в соответствии с показаниями, утвержденными FDA:

    • Солидные опухоли, прогрессировавшие после предшествующего лечения и не имеющие удовлетворительных альтернативных вариантов лечения ИЛИ
    • Колоректальный рак, который прогрессировал после лечения фторпиримидином, оксалиплатином и иринотеканом11
  6. Подтверждение от медицинского или гинекологического онкологического отделения, что пациент имеет право на получение пембролизумаба в соответствии с одобренным FDA показанием для пациентов, которые в настоящее время не получают пембролизумаб.
  7. По крайней мере один участок заболевания, поддающийся лучевой терапии в соответствии с приемлемыми режимами дозирования, описанными в разделе 6.2, и по крайней мере один дополнительный участок поддающегося измерению заболевания, подходящий для оценки ответа вне поля.

  8. Адекватные базовые анализы для начала пробного лечения:

    • абсолютное количество нейтрофилов (ANC) > 1000/мкл
    • тромбоциты >75 000/мкл
    • гемоглобин >8 г/дл
    • креатинин сыворотки < 1,5 x ULN
    • общий билирубин сыворотки < 1,5 x ULN
    • АСТ и АЛТ < 2,5 х ВГН или < 5 х ВГН, если присутствуют метастазы в печени

Критерий исключения:

  1. Беременные женщины. Тестирование на беременность требуется для всех женщин детородного возраста.
  2. Пациенты с активным коллагеновым сосудистым заболеванием (ССЗ), особенно с системной красной волчанкой или склеродермией. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе без признаков активного заболевания имеют право на включение в исследование по усмотрению PI исследования.
  3. Иммунодефицит в анамнезе, повышенная чувствительность к пембролизумабу или другие медицинские противопоказания к приему пембролизумаба.
  4. Активная инфекция.
  5. Активные метастазы в ЦНС. Пациенты с пролеченными метастазами в ЦНС имеют право на участие.
  6. Пациенты с отдельным диагнозом некожного рака, у которых не было признаков заболевания в течение как минимум 5 лет.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: РТ и Анти-PD-1

В группе пембролизумаб + РТ пембролизумаб будет начат в исследовании в течение 7 дней (+/- 7 дней) от начала ЛТ.

Пембролизумаб будет назначаться в качестве стандартной терапии в обеих группах
Комбинированный продукт: РТ и Анти-PD-1
ограниченное метастатическое облучение участка
Плацебо Компаратор: Анти-ПД-1
Только анти-PD-1 терапия Пембролизумаб будет назначаться в качестве стандарта лечения в обеих группах
Лекарство: Анти-ПД-1
монотерапия анти-PD-1

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Улучшение ORR вне поля
Временное ограничение: 12 месяцев
• Частота объективных ответов вне поля зрения (ORR: CR+PR) в соответствии с оценкой RECIST 1.1.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
полевой контроль опухолей и контроль заболеваний
Временное ограничение: 12 месяцев
Полевой контроль опухоли и контроль заболевания будут определяться как SD, PR или CR целевого поражения в соответствии с критериями RECIST 1.1.
12 месяцев
Определите хронологию и профиль радиационно-ассоциированного иммунного ответа.
Временное ограничение: 12 месяцев
Общий ресурс для мониторинга иммунитета человека (HIMSR) Медицинской школы Университета Колорадо будет количественно определять популяции периферических CD8, CD4 и регуляторных Т-клеток и характеризовать относительное функциональное состояние этих клеток с использованием маркеров активации (CD45RO, ICOS и CD25) и ингибирующих маркеров. (ТИМ-3, ЦТЛА-4, ЛАГ-3, ПД-1). HIMSR также будет характеризовать периферические дендритные клетки (подмножества pDC, CD1c+ и CD141+), моноциты (классические и неклассические подмножества), клетки-супрессоры миелоидного происхождения (MDSC, гранулоцитарные и моноцитарные подмножества) и экспрессию активации (CD80 и HLA). -DR) и ингибирующие молекулы (PDL1) на этих клетках. Кроме того, продукция цитокинов NK-клетками, В-клетками, Т-клетками и моноцитами будет измеряться с помощью проточной цитометрии после кратковременной стимуляции ex-vivo. HIMSR также будет выполнять белковый мультиплексный массив из 40 потенциальных биомаркеров в плазме.
12 месяцев
Стойкость реакции на болезнь
Временное ограничение: 12 месяцев
У пациентов, достигших объективного ответа на терапию пембролизумабом +/- ЛТ, продолжительность ответа будет измеряться с момента начала приема пембролизумаба до ПД.
12 месяцев
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 12 месяцев
Выживаемость без прогрессирования будет измеряться от даты начала лечения пембролизумабом до момента прогрессирования опухоли или смерти от любой причины в течение одного года.
12 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: 12 месяцев
Общая выживаемость будет измеряться с даты начала приема пембролизумаба до момента смерти от любой причины в течение одного года.
12 месяцев
Оценка качества жизни
Временное ограничение: 12 месяцев
Анкета качества жизни, 28 вопросов с оценкой опыта от 1 до 4 (4 — «очень», 1 — «совсем нет») и два вопроса, оценивающих общее состояние здоровья и качество жизни по шкале от 1 до 7 (7 — отлично). )
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Colorado, Denver

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
Cancer League of Colorado

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 октября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 ноября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 ноября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 июня 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 июня 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 июня 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 ноября 2021 г.

Последняя проверка

1 ноября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 19-0556.cc
  • P30CA046934 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования РТ и Анти-PD-1

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kenya

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться