Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Anti-PD-1 +/- RT för MSI-H solida tumörer

17 november 2021 uppdaterad av: University of Colorado, Denver

En randomiserad fas II-studie av strålbehandling mot anti-PD-1 och begränsad metastatisk strålbehandling kontra anti-PD-1 ensam för patienter med metastaserande solida tumörer med hög mikrosatellit-instabilitet (MSI-H) och missmatchningsreparation (dMMR).

För att avgöra om ORR utanför fältet förbättras med tillägg av strålbehandling till anti-PD-1 för patienter med MSI-H/dMMR metastaserande solida tumörer. Bestäm graden av tumörkontroll på fältet, sjukdomskontroll (stabil sjukdom, partiell respons, fullständig respons), sjukdomssvarets hållbarhet, progressionsfri överlevnad, total överlevnad och för att bedöma livskvalitet och toxicitet. Bestäm kronologin och profilen för det strålningsassocierade immunsvaret.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad fas II-studie med ett primärt mål att jämföra den objektiva svarsfrekvensen (ORR) för enbart anti-PD-1-terapi kontra anti-PD-1-terapi och begränsad strålning från metastaser på ställena, hos patienter med hög mikrosatellitinstabilitet (MSI) -H) eller metastaserande solida tumörer som saknar matchning av reparationer (dMMR). Anti-PD-1-medlet, pembrolizumab, fick nyligen FDA accelererat godkännande för användning hos patienter med metastaserande MSI-H eller dMMR solida tumörer som har utvecklats efter tidigare behandling eller utan tillfredsställande alternativa behandlingsalternativ. FDA-godkännandet för pembrolizumab baserades på resultaten från fem multikohort, multicenter, enarmsstudier, som tillsammans visade en ORR på 39,6 % bland 149 patienter med MSI-H/dMMR-cancer. Viktigt är att det finns allt fler prekliniska och kliniska bevis som stöder säkerheten och effektiviteten av att kombinera strålbehandling med systemisk immunterapi, även om det inte finns några prospektiva jämförande data, så vitt vi vet. I denna studie kommer utredarna att fokusera på patienter med MSI-H/dMMR-tumörer, med tanke på deras baslinjerespons på immunkontrollpunktshämning, och testa hypotesen att ORR kommer att förbättras med strålning och anti-PD-1-terapi jämfört med anti-PD. -1 terapi enbart, genom en randomiserad fas II-studiedesign.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 100 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Bestämmelse om att underteckna och datera samtyckesformuläret.
  2. Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och vara tillgänglig under hela studiens varaktighet.
  3. Vuxna patienter, 18-100 år.
  4. ECOG 0 eller 1.

  5. Inopererbara eller metastaserande MSI-H/dMMR-tumörer kvalificerade att få pembrolizumab enligt FDA-godkända indikationer:

    • Solida tumörer som har utvecklats efter tidigare behandling och som inte har några tillfredsställande alternativa behandlingsalternativ ELLER
    • Kolorektal cancer som har utvecklats efter behandling med fluoropyrimidin, oxaliplatin och irinotecan11
  6. Bekräftelse från medicinsk eller gynekologisk onkologi att patienten är berättigad att få pembrolizumab enligt FDA-godkänd indikation för patienter som för närvarande inte får pembrolizumab.
  7. Minst ett ställe för sjukdom som är mottagligt för strålbehandling enligt de acceptabla doseringsregimerna som beskrivs i avsnitt 6.2, och minst ett ytterligare ställe för mätbar sjukdom som är lämpligt för bedömning av respons utanför fältet.

  8. Adekvata baslinjelaboratorier för initiering av försöksbehandling:

    • absolut neutrofilantal (ANC) >1 000/µL
    • blodplättar >75 000/µL
    • hemoglobin >8 g/dL
    • serumkreatinin < 1,5 x ULN
    • totalt serumbilirubin < 1,5 x ULN
    • ASAT och ALAT < 2,5 x ULN, eller < 5 x ULN om levermetastaser förekommer

Exklusions kriterier:

  1. Gravid kvinna. Graviditetstest krävs för alla kvinnliga försökspersoner i fertil ålder.
  2. Patienter med aktiv kollagen kärlsjukdom (CVD), specifikt systemisk lupus erythematosus eller sklerodermi. Patienter med en historia av hjärt-kärlsjukdom utan tecken på aktiv sjukdom är kvalificerade för inskrivning enligt studiens PI.
  3. Historik med immunbrist, överkänslighet mot pembrolizumab eller annan medicinsk kontraindikation mot pembrolizumab.
  4. Aktiv infektion.
  5. Aktiva CNS-metastaser. Patienter med behandlade CNS-metastaser är berättigade.
  6. Patienter med en separat icke-kutan cancerdiagnos för vilken patienten inte varit utan tecken på sjukdom i minst 5 år.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: RT och Anti-PD-1

I pembrolizumab + RT-armen kommer pembrolizumab att påbörjas i studien inom 7 dagar (+/- 7 dagar) efter start av RT.

Pembrolizumab kommer att ges som standardvård i båda armarna
Kombinationsprodukt: RT och Anti-PD-1
begränsad strålning från metastaser
Placebo-jämförare: Anti-PD-1
Enbart anti-PD-1-terapi Pembrolizumab kommer att ges som standardvård i båda armarna
Läkemedel: Anti-PD-1
enbart anti-PD-1-terapi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
ORR-förbättring utanför fältet
Tidsram: 12 månader
• Objektiv svarsfrekvens utanför fältet (ORR: CR+PR) enligt RECIST 1.1-bedömning
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
tumörkontroll och sjukdomskontroll på fältet
Tidsram: 12 månader
Tumörkontroll och sjukdomskontroll på fältet kommer att definieras som SD, PR eller CR, av målskadan, enligt RECIST 1.1-kriterier
12 månader
Bestäm kronologin och profilen för det strålningsassocierade immunsvaret.
Tidsram: 12 månader
University of Colorado School of Medicine Human Immune Monitoring Shared Resource (HIMSR) kommer att kvantifiera perifera CD8-, CD4- och regulatoriska T-cellspopulationer och karakterisera det relativa funktionella tillståndet för dessa celler med hjälp av aktiveringsmarkörer (CD45RO, ICOS och CD25) och inhiberande markörer (TIM-3, CTLA-4, LAG-3 och PD-1). HIMSR kommer också att karakterisera perifera dendritiska celler (pDCs, CD1c+ och CD141+ subset), monocyter (klassiska och icke-klassiska subset), myeloid-härledda suppressorceller (MDSCs, granulocytiska och monocytiska subset) och expression av aktivering (CD80 och HLA) -DR) och hämmande molekyler (PDL1) på dessa celler. Vidare kommer cytokinproduktion av NK-celler, B-celler, T-celler och monocyter att mätas med flödescytometri efter kort ex-vivo-stimulering. HIMSR kommer också att utföra en proteinmultiplexuppsättning av 40 potentiella biomarkörer i plasma.
12 månader
Sjukdomssvarets hållbarhet
Tidsram: 12 månader
Hos patienter som uppnår ett objektivt svar på pembrolizumab +/- RT, kommer varaktigheten av svaret att mätas från starten av pembrolizumab till PD.
12 månader
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 12 månader
Progressionsfri överlevnad kommer att mätas från startdatumet med pembrolizumab till tidpunkten för tumörprogression eller dödsfall av valfri orsak under ett år.
12 månader
Total överlevnad
Tidsram: 12 månader
Total överlevnad kommer att mätas från startdatumet med pembrolizumab till tidpunkten för dödsfallet oavsett orsak under ett år.
12 månader
Poäng för livskvalitet
Tidsram: 12 månader
Enkät om livskvalitet, 28 frågor betygsätter erfarenhet från 1 till 4 (4 är "väldigt mycket", 1 är "inte alls") och två frågor betygsätter allmän hälsa och livskvalitet på en skala från 1 till 7 (7 är utmärkt )
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
Cancer League of Colorado

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 oktober 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

17 november 2021

Avslutad studie (Faktisk)

17 november 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 juni 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 juni 2019

Första postat (Faktisk)

27 juni 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 november 2021

Senast verifierad

1 november 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 19-0556.cc
  • P30CA046934 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kolorektal cancer

Kliniska prövningar på RT och Anti-PD-1

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera