Tutkimus ASP8062:n ja alkoholin välisen mahdollisen vuorovaikutuksen arvioimiseksi terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet aikuiset mies- ja naispuoliset koehenkilöt (21–55-vuotiaat mukaan lukien), jotka tällä hetkellä käyttävät alkoholia säännöllisesti, mutta eivät täytä mielenterveyshäiriöiden diagnostisia ja tilastollisia alkoholinkäyttöhäiriöiden (DSM-5) kriteerejä ja pystyvät kuluttamaan 3–55 vuotta. 4 vakiojuomaa yhdellä kertaa aiheuttamatta liiallista myrkytystä.
• Koehenkilö kuluttaa alkoholia tällä hetkellä säännöllisesti, mutta ei täytä mielenterveyshäiriöiden diagnostisia ja tilastollisia alkoholinkäyttöhäiriöiden (DSM-5) kriteerejä ja koehenkilö pystyy nauttimaan 3-4 standardijuomaa kerralla ilman liiallista myrkytystä. (Huomautus: vakiojuoma = 1 yksikkö = 12 unssia olutta, 4 unssia viiniä, 1 unssi väkeviä alkoholijuomia / väkeviä alkoholijuomia).
• Koehenkilön painoindeksi (BMI) on 18,5–32,0 kg/m2, ja hän painaa seulonnassa vähintään 50 kg.

• Naishenkilö ei ole raskaana ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP)
  • WOCBP, joka sitoutuu noudattamaan ehkäisyohjeita tietoisen suostumuksen antamisesta vähintään 28 päivään lopullisen tutkimustuotteen (IP) annon jälkeen.
• Naispuolisen koehenkilön on suostuttava olemaan imettämättä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivää viimeisen IP-antamisen jälkeen.
• Naispuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa munasoluja alkaen ensimmäisestä IP-annoksesta ja koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivään viimeisen IP-antamisen jälkeen.
• Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevaa naispuolista kumppania (mukaan lukien imettävät kumppanit), on suostuttava käyttämään ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 90 päivän ajan viimeisen IP-antamisen jälkeen.
• Mies ei saa luovuttaa siittiöitä hoitojakson aikana eikä 90 päivään viimeisen IP-antamisen jälkeen.
• Miespuolisen koehenkilön, jolla on raskaana oleva kumppani(t), on suostuttava pysymään raittiudessa tai käyttämään kondomia raskauden ajan koko tutkimusjakson ajan ja 90 päivän ajan viimeisen IP-antamisen jälkeen.
• Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilö on saanut tutkimushoitoa 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Aineella on jokin ehto, joka tekee aiheesta sopimattoman opiskeluun.
• Naishenkilö, joka on ollut raskaana 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai imettänyt 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Potilaalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys ASP8062:lle, alkoholille tai jollekin käytettyjen formulaatioiden aineosista.
• Kohde on aiemmin altistunut ASP8062:lle.
• Koehenkilön maksan toimintakokeet (alkalinen fosfataasi [ALP], alaniiniaminotransferaasi [ALT], aspartaattiaminotransferaasi [AST], gamma-glutamyylitransferaasi ja kokonaisbilirubiini [TBL]) ylittävät 1,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN) päivänä -1 jaksolta 1. Tällöin arviointi voidaan toistaa kerran.
• Potilaalla on kliinisesti merkittäviä allergisia sairauksia (mukaan lukien lääkeallergiat, astma, ekseema tai anafylaktiset reaktiot, mutta ei hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita) ennen ensimmäistä IP-antoa.
• Potilaalla on mitä tahansa historiaa tai näyttöä mistä tahansa kliinisesti merkittävästä kardiovaskulaarisesta, maha-suolikanavasta, endokrinologisesta, hematologisesta, maksan, immunologisesta, metabolisesta, urologisesta, keuhko-, neurologisesta, dermatologisesta, psykiatrisesta, munuais- ja/tai muusta suuresta sairaudesta tai pahanlaatuisesta sairaudesta.
• Tutkittavalla on nykyinen, hoitamaton keskivaikea tai vaikea mielisairaus Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) -tutkimuksen mukaan.
• Tutkittavalla on asiaankuuluva historia itsemurhayrityksestä tai itsemurhakäyttäytymisestä. Kaikki äskettäiset itsemurha-ajatukset viimeisten 12 kuukauden aikana tai henkilö, jolla on merkittävä riski tehdä itsemurha Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla seulonnassa ja jakson 1 päivänä -1.
• Potilaalla on/on ollut kuumetauti tai oireinen, virus-, bakteeri- (mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektio) tai sieni-infektio (ei iholla) päivää -1 edeltävän viikon sisällä.
• Koehenkilöllä on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia sen jälkeen, kun tutkija on tarkastanut fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja protokollan määrittämät kliiniset laboratoriotestit seulonnassa tai päivänä -1.
• Tutkittavan keskimääräinen pulssi on < 45 tai > 90 bpm; keskimääräinen systolinen verenpaine (SBP) > 140 mmHg; keskimääräinen diastolinen verenpaine (DBP) > 90 mmHg (mittaukset on otettu kolmena rinnakkaisena sen jälkeen, kun koehenkilö on ollut makuuasennossa vähintään 5 minuuttia; pulssi mitataan automaattisesti) päivänä -1. Jos keskimääräinen verenpaine ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa 1 ylimääräinen kolminkertainen.
• Koehenkilön keskimääräinen QT-aika Friderician korjauskaavaa (QTcF) käyttäen on > 430 ms (mieskoehenkilöillä) ja > 450 ms (naishenkilöillä) päivänä -1. Jos keskimääräinen QTcF ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa 1 ylimääräinen kolminkertainen EKG.
• Koehenkilö on käyttänyt reseptilääkkeitä tai reseptivapaita lääkkeitä (mukaan lukien vitamiinit sekä luonnolliset ja yrttilääkkeet, esim. mäkikuisma) 2 viikon aikana ennen ensimmäistä IP-antoa, lukuun ottamatta parasetamolin satunnaista käyttöä (enintään 2 g/vrk), paikallisesti dermatologiset tuotteet, mukaan lukien kortikosteroidituotteet, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet ja hormonikorvaushoito (HRT).
• Tutkittava on tupakoinut, käyttänyt tupakkaa sisältäviä tuotteita ja nikotiinia tai nikotiinia sisältäviä tuotteita (esim. elektronisia höyrysuihkuja) 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai koehenkilön kotiniinitesti on positiivinen seulonnassa.
• Tutkittavalla on ollut alkoholismi tai huumeiden/kemikaalien/päihteiden väärinkäyttö 2 vuoden aikana ennen seulontaa tai koehenkilön alkoholitesti on positiivinen seulonnassa tai jakson 1 päivänä -1.
• Tutkittava on käyttänyt huumeita (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini ja/tai opiaatit) 3 kuukauden aikana ennen päivää -1 tai koehenkilön huumetesti on positiivinen (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini ja /tai opiaatit) seulonnassa tai jakson 1 päivänä -1.
• Kohde on käyttänyt mitä tahansa aineenvaihdunnan indusoijaa (esim. barbituraatteja ja rifampiinia) päivää -1 edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
• Potilaalla on ollut merkittävä verenhukka, hän on luovuttanut ≥ 1 yksikön (450 ml) kokoverta tai plasmaa 7 päivän aikana ennen päivää -1 ja/tai saanut verta tai verivalmisteita 60 päivän sisällä.
• Tutkittavalla on positiivinen serologinen testi hepatiitti A -viruksen vasta-aineille (immunoglobuliini M), hepatiitti B -ydinvasta-aineille, hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -viruksen vasta-aineille tai ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 ja/tai tyypin 2 vasta-aineille seulonnassa.
• Aiheena on Astellaksen, tutkimukseen liittyvien sopimustutkimusorganisaatioiden (CRO) tai kliinisen yksikön työntekijä.