Studie k posouzení potenciální interakce mezi ASP8062 a alkoholem u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví dospělí muži a ženy (ve věku 21 až 55 let včetně), kteří v současné době pravidelně konzumují alkohol, ale nesplňují kritéria diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (DSM-5) pro poruchy související s užíváním alkoholu a jsou schopni konzumovat 3 až 4 standardní nápoje při 1 příležitosti bez způsobení nadměrné intoxikace.
• Subjekt v současné době pravidelně konzumuje alkohol, ale nesplňuje kritéria diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (DSM-5) pro poruchy spojené s užíváním alkoholu a subjekt je schopen konzumovat 3 až 4 standardní nápoje při 1 příležitosti, aniž by způsobil nadměrnou intoxikaci. (poznámka: standardní nápoj = 1 jednotka = 12 uncí piva, 4 unce vína, 1 unce lihoviny/tvrdého alkoholu).
• Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 až 32,0 kg/m2 včetně a při screeningu váží alespoň 50 kg.

• Žena není těhotná a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  • Není žena ve fertilním věku (WOCBP)
  • WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro antikoncepci od doby informovaného souhlasu po dobu nejméně 28 dnů po podání konečného hodnoceného přípravku (IP).
• Žena musí souhlasit s tím, že nebude kojit počínaje screeningem a během období studie a po dobu 28 dnů po konečné IP aplikaci.
• Žena nesmí darovat vajíčka počínaje první dávkou IP a během období studie a 28 dní po konečné IP aplikaci.
• Mužský subjekt s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku (včetně kojících partnerek) musí souhlasit s používáním antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu 90 dnů po poslední IP aplikaci.
• Mužský subjekt nesmí darovat spermie během období léčby a 90 dnů po konečné IP aplikaci.
• Mužský subjekt s těhotnou partnerkou (partnery) musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat kondom po dobu trvání těhotenství během období studie a po dobu 90 dnů po konečné IP aplikaci.
• Subjekt souhlasí s tím, že se nebude účastnit jiné intervenční studie, zatímco se účastní této studie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt dostal zkoumanou terapii během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem.
• Předmět má jakoukoli podmínku, která činí předmět nevhodným pro studijní účast.
• Žena, která byla těhotná během 6 měsíců před screeningem nebo kojila během 3 měsíců před screeningem.
• Subjekt má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na ASP8062, alkohol nebo jakékoli složky použitých formulací.
• Subjekt byl v minulosti vystaven ASP8062.
• Subjekt má kterýkoli z jaterních testů (alkalická fosfatáza [ALP], alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST], gama-glutamyltransferáza a celkový bilirubin [TBL]) vyšší než 1,5 × horní hranice normálu (ULN) v den -1 z období 1. V takovém případě lze hodnocení jednou opakovat.
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou anamnézu alergických stavů (včetně lékových alergií, astmatu, ekzému nebo anafylaktických reakcí, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií) před prvním IP podáním.
• Subjekt má jakoukoli anamnézu nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného kardiovaskulárního, gastrointestinálního, endokrinologického, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického, dermatologického, psychiatrického, renálního a/nebo jiného závažného onemocnění nebo malignity.
• Subjekt má současnou, neléčenou středně těžkou nebo těžkou duševní chorobu podle hodnocení Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
• Subjekt má v anamnéze relevantní pokus o sebevraždu nebo sebevražedné chování. Jakékoli nedávné sebevražedné myšlenky během posledních 12 měsíců nebo subjekt, který je ve významném riziku spáchání sebevraždy pomocí Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) při screeningu a v den -1 období 1.
• Subjekt má/měl horečnaté onemocnění nebo symptomatickou, virovou, bakteriální (včetně infekce horních cest dýchacích) nebo plísňovou (nekutánní) infekci během 1 týdne před dnem -1.
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou abnormalitu po zkoušejícím přezkoumání fyzikálního vyšetření, EKG a protokolem definovaných klinických laboratorních testů při screeningu nebo v den -1.
• Subjekt má střední pulz < 45 nebo > 90 tepů za minutu; střední systolický krevní tlak (SBP) > 140 mmHg; průměrný diastolický krevní tlak (DBP) > 90 mmHg (měření prováděno třikrát poté, co subjekt odpočíval v poloze na zádech po dobu alespoň 5 minut; puls bude měřen automaticky) v den -1. Pokud průměrný krevní tlak překročí výše uvedené limity, může být odebráno 1 další triplikáty.
• Subjekt má průměrný QT interval s použitím Fridericiina korekčního vzorce (QTcF) > 430 msec (pro mužské subjekty) a > 450 msec (pro ženské subjekty) v den -1. Pokud průměrná hodnota QTcF překročí výše uvedené limity, může být provedeno 1 další triplikátní EKG.
• Subjekt během 2 týdnů před prvním IP podáním užíval jakékoli předepsané nebo nepředepsané léky (včetně vitamínů a přírodních a rostlinných léků, např. třezalku tečkovanou), s výjimkou občasného použití paracetamolu (až 2 g/den), lokálního dermatologické přípravky, včetně kortikosteroidů, hormonální antikoncepce a hormonální substituční terapie (HRT).
• Subjekt kouřil, užíval produkty obsahující tabák a nikotin nebo produkty obsahující nikotin (např. elektronické výpary) během 6 měsíců před screeningem nebo subjekt testoval pozitivně na kotinin při screeningu.
• Subjekt měl v anamnéze alkoholismus nebo zneužívání drog/chemikálií/látek během 2 let před screeningem nebo subjekt měl pozitivní test na alkohol při screeningu nebo v den -1 období 1.
• Subjekt užil jakékoli návykové látky (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain a/nebo opiáty) během 3 měsíců před dnem -1 nebo byl testován pozitivně na zneužívání drog (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain a /nebo opiáty) při screeningu nebo v den -1 období 1.
• Subjekt použil jakýkoli induktor metabolismu (např. barbituráty a rifampin) během 3 měsíců před dnem -1.
• Subjekt měl významnou krevní ztrátu, daroval ≥ 1 jednotku (450 ml) plné krve nebo darované plazmy během 7 dnů před dnem -1 a/nebo dostal transfuzi jakékoli krve nebo krevních produktů během 60 dnů.
• Subjekt má při screeningu pozitivní sérologický test na protilátky proti viru hepatitidy A (imunoglobulin M), jádrové protilátky proti hepatitidě B, povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience typu 1 a/nebo typu 2.
• Subjekt je zaměstnancem Astellas, organizací smluvního výzkumu souvisejících se studiem (CRO) nebo klinické jednotky.