Anti-CD22-kimeerinen antigeenireseptori (CAR) -modifioitu T-soluterapia uusiutuneiden refraktaaristen B-solujen pahanlaatuisten kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas tai hänen laillinen huoltajansa osallistuu vapaaehtoisesti tietoon perustuvaan suostumuslomakkeeseen ja allekirjoittaa sen.
2. Mies- tai naispotilaat 14–70-vuotiaat (mukaan lukien 14- ja 70-vuotiaat).

3. Patologinen ja histologinen tutkimus vahvisti CD22+ B-solujen pahanlaatuisuudet, ja potilaat täyttivät seuraavat refraktaaristen tai uusiutuneiden B-solujen pahanlaatuisuudet.

   A. Refraktorinen/relapsoitunut B-solulymfoblastinen leukemia (jompikumpi seuraavista)

   i. Uusiutuminen 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä remissiosta.

   ii. Primaarinen tulenkestävä sairaus, joka ei voi saavuttaa täydellistä remissiota (CR) kahden standardoidun kemoterapiajakson jälkeen.

   iii. CR:n saavuttamatta jättäminen tai uusiutuminen yhden tai useamman rivin pelastavan kemoterapian jälkeen.

   iv. Ei sovellu hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT), tai HSCT:n luopuminen erilaisten rajoitusten vuoksi tai uusiutuminen HSCT:n jälkeen.

   B. Refraktorinen/relapsoitunut B-solulymfooma (kokous 1 ensimmäisestä 4:stä plus kohta 5)

   i. Kasvaimen kutistuminen alle 50 % tai taudin eteneminen 4 tavanomaisen kemoterapiasyklin jälkeen.

   ii. Saavutettiin CR tavallisen kemoterapian jälkeen, mutta uusiutui 6 kuukauden sisällä.

   iii. 2 tai useampi paheneminen CR:n jälkeen.

   iv. Ei sovellu HSCT:hen tai hylkää HSCT erilaisten rajoitusten vuoksi tai uusiudutaan HSCT:n jälkeen.

   v. Potilaiden on täytynyt saada riittävää hoitoa aiemmin, mukaan lukien monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine ja yhdistelmäkemoterapia antrasykliinien kanssa.

4. B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia ovat seuraavat kolme tyyppiä

   A. B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia (B-ALL)

   B. Indolentti B-solulymfooma (CLL, FL, MZL, LPL, HCL)

   C. Invasiivinen B-solulymfooma (DLBCL, BL, MCL)

5. Mitattavissa oleva tai arvioitava vaurio

   A. Potilaat, joilla on lymfooma, tarvitsevat yhden leesion ≥15 mm tai 2 tai useampia leesioita ≥10 mm.

   B. Leukemiapotilaat tarvitsevat jatkuvan positiivisen tai positiivisen luuytimen MRD:n uusiutumisen.

6. Potilaan pääelimet toimivat hyvin

   A. Maksan toiminta: ALT/AST < 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini≤34,2 μmol/L

   B. Munuaisten toiminta: Kreatiniini < 220 μmol/L.

   C. Keuhkojen toiminta: Sisätilojen happisaturaatio≥95 %.

   D. Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥40 %.

7. Potilaat eivät saaneet syöpälääkkeitä, kuten kemoterapiaa, sädehoitoa ja immunoterapiaa (kuten immunosuppressiivisia lääkkeitä) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, ja aikaisempiin hoitoihin liittyvä toksisuus oli palautunut < 1 tasolle ilmoittautumisen yhteydessä (lukuun ottamatta matala-asteista toksisuutta, kuten esim. hiustenlähtö).
8. Potilaan perifeerinen pintalaskimoveri virtaa sujuvasti, mikä vastaa suonensisäisen tiputuksen tarpeita.
9. Potilaan ECOG-pistemäärä ≤ 2, arvioitu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sinulla on ollut epilepsia tai muita keskushermoston sairauksia.
2. Raskaana olevat naiset (virtsan/veren raskaustesti positiivinen) tai imettävät naiset.
3. Mies tai nainen, jolla on raskaussuunnitelma seuraavan vuoden aikana.
4. Potilaat eivät voi taata tehokasta ehkäisyä (kondomi tai ehkäisyvälineet jne.) vuoden sisällä ilmoittautumisesta.
5. Hallitsematon tartuntatauti 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
6. Aktiivinen hepatiitti B/C -virusinfektio.
7. HIV-tartunnan saaneet potilaat.
8. Kärsivät vakavasta autoimmuunisairaudesta tai immuunipuutossairaudesta.
9. Potilas on allerginen makromolekyylisille biofarmaseuttisille aineille, kuten vasta-aineille tai sytokiineille.
10. Potilas osallistui muihin kliinisiin tutkimuksiin 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
11. Kortikosteroidien systeeminen käyttö 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (paitsi potilaat, joilla on inhaloitavia kortikosteroideja).
12. Mielenterveyssairauksista kärsivä.
13. Potilaalla on huumeiden väärinkäyttö/riippuvuus.
14. Tutkijan arvion mukaan potilaalla on muita sopimattomia ilmoittautumisolosuhteita.