Terapia de células T modificadas con receptor de antígeno quimérico (CAR) anti-CD22 para neoplasias malignas de células B refractarias recidivantes

Criterios de inclusión:

1. El paciente o su tutor legal participa voluntariamente y firma un formulario de consentimiento informado.
2. Pacientes masculinos o femeninos de 14 a 70 años (incluyendo 14 y 70 años).

3. El examen patológico e histológico confirmó tumores malignos de células B CD22+, y los pacientes cumplieron con los siguientes criterios para tumores malignos de células B refractarios o recidivantes.

   A. Leucemia linfoblástica de células B refractaria/recidivante (Cumple uno de los siguientes)

   i. Recurrencia dentro de los 6 meses posteriores a la primera remisión.

   ii. Enfermedad refractaria primaria que no puede alcanzar la remisión completa (RC) después de 2 ciclos de régimen de quimioterapia estandarizado.

   iii. Fracaso en lograr RC o recaída después de una línea o múltiples líneas de quimioterapia de rescate.

   IV. No apto para trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT), o abandono de HSCT debido a varias restricciones, o recaída después de HSCT.

   B. Linfoma de células B refractario/recidivante (Cumplimiento 1 de los primeros 4 elementos más el elemento 5)

   i. Reducción del tumor inferior al 50 % o progresión de la enfermedad después de 4 ciclos de quimioterapia estándar.

   ii. Logró RC después de la quimioterapia estándar, pero recayó dentro de los 6 meses.

   iii. 2 o más recaídas después de RC.

   IV. No apto para HSCT, o abandono de HSCT debido a varias restricciones, o recaída después de HSCT.

   v. Los sujetos deben haber recibido un tratamiento adecuado en el pasado, incluido el anticuerpo monoclonal anti-CD20 y la quimioterapia combinada con antraciclinas.

4. Las neoplasias malignas de células B incluyen los siguientes tres tipos

   A. Leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B)

   B. Linfoma indolente de células B (CLL, FL, MZL, LPL, HCL)

   C. Linfoma invasivo de células B (DLBCL, BL, MCL)

5. Tener una lesión medible o evaluable

   A. Los pacientes con linfoma requieren una sola lesión ≥15 mm o 2 o más lesiones ≥10 mm.

   B. Los pacientes con leucemia requieren MRD de médula ósea persistentemente positivo o con recidiva positiva.

6. Los órganos principales del paciente funcionan bien

   A. Función hepática: ALT/AST < 3 veces el límite superior normal (LSN) y bilirrubina total ≤34,2 μmol/L

   B. Función renal: Creatinina < 220μmol/L.

   C. Función pulmonar: Saturación interior de oxígeno≥95%.

   D. Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥40%.

7. Los pacientes no recibieron ningún tratamiento antitumoral como quimioterapia, radioterapia e inmunoterapia (como fármacos inmunosupresores) dentro de las 4 semanas previas al enrolamiento, y la toxicidad relacionada con tratamientos previos había regresado a < 1 nivel en el enrolamiento (excepto por toxicidad de bajo grado como alopecia).
8. La sangre venosa superficial periférica del paciente fluye sin problemas, lo que puede satisfacer las necesidades de goteo intravenoso.
9. Puntuación ECOG del paciente ≤ 2, tiempo de supervivencia estimado ≥ 3 meses.

Criterio de exclusión:

1. Tener antecedentes de epilepsia u otras enfermedades del sistema nervioso central.
2. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo en orina/sangre positiva) o lactantes.
3. Hombre o mujer con un plan de embarazo en el próximo 1 año.
4. Los pacientes no pueden garantizar una anticoncepción eficaz (condones o anticonceptivos, etc.) dentro de 1 año después de la inscripción.
5. Enfermedad infecciosa no controlada dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
6. Infección activa por el virus de la hepatitis B/C.
7. pacientes infectados por el VIH.
8. Padecer una enfermedad autoinmune grave o una enfermedad de inmunodeficiencia.
9. El paciente es alérgico a biofármacos macromoleculares como anticuerpos o citocinas.
10. El paciente participó en otros ensayos clínicos dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción.
11. Uso sistémico de corticosteroides dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción (excepto para pacientes con corticosteroides inhalados).
12. Sufrir de enfermedades mentales.
13. El paciente tiene abuso/adicción a las drogas.
14. A juicio del investigador, el paciente presenta otras condiciones de enrolamiento inadecuadas.