Anti-CD22-chimärer Antigenrezeptor (CAR)-modifizierte T-Zelltherapie für rezidivierende therapierefraktäre B-Zell-Malignome

Einschlusskriterien:

1. Der Patient oder sein Erziehungsberechtigter nimmt freiwillig an einer Einwilligungserklärung teil und unterzeichnet diese.
2. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 14 bis 70 Jahren (einschließlich 14 und 70 Jahre alt).

3. Die pathologische und histologische Untersuchung bestätigte CD22+ B-Zell-Malignome, und die Patienten erfüllten die folgenden Kriterien für refraktäre oder rezidivierende B-Zell-Malignome.

   A. Refraktäre/rezidivierte B-Zell-lymphoblastische Leukämie (eines der folgenden Kriterien wird erfüllt)

   ich. Rezidiv innerhalb von 6 Monaten nach erster Remission.

   ii. Primäre refraktäre Erkrankung, die nach 2 Zyklen einer standardisierten Chemotherapie keine vollständige Remission (CR) erreichen kann.

   iii. Nichterreichen einer CR oder Rückfall nach einer oder mehreren Linien einer Salvage-Chemotherapie.

   iv. Nicht geeignet für hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT) oder Abbruch der HSZT aufgrund verschiedener Einschränkungen oder Rückfall nach HSZT.

   B. Refraktäres/rezidiviertes B-Zell-Lymphom (Meeting 1 der ersten 4 Punkte plus Punkt 5)

   ich. Tumorschrumpfung um weniger als 50 % oder Krankheitsprogression nach 4 Zyklen Standard-Chemotherapie.

   ii. CR nach Standard-Chemotherapie erreicht, aber Rezidiv innerhalb von 6 Monaten.

   iii. 2 oder mehr Schübe nach CR.

   iv. Nicht geeignet für HSCT oder Abbruch der HSCT aufgrund verschiedener Einschränkungen oder Rückfall nach HSCT.

   v. Die Probanden müssen in der Vergangenheit eine angemessene Behandlung erhalten haben, einschließlich monoklonaler Anti-CD20-Antikörper und Kombinationschemotherapie mit Anthrazyklinen.

4. B-Zell-Malignome umfassen die folgenden drei Typen

   A. Akute lymphoblastische B-Zell-Leukämie (B-ALL)

   B. Indolentes B-Zell-Lymphom (CLL, FL, MZL, LPL, HCL)

   C. Invasives B-Zell-Lymphom (DLBCL, BL, MCL)

5. Eine messbare oder auswertbare Läsion haben

   A. Patienten mit Lymphom benötigen eine einzelne Läsion ≥ 15 mm oder 2 oder mehr Läsionen ≥ 10 mm.

   B. Patienten mit Leukämie benötigen einen anhaltenden positiven oder positiven Rückfall der Knochenmark-MRD.

6. Die Hauptorgane des Patienten funktionieren gut

   A. Leberfunktion: ALT/AST < 3-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin ≤ 34,2 μmol/L

   B. Nierenfunktion: Kreatinin < 220 μmol/L.

   C. Lungenfunktion: Innensauerstoffsättigung≥95%.

   D. Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥40 %.

7. Die Patienten erhielten innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung keine Antitumorbehandlungen wie Chemotherapie, Strahlentherapie und Immuntherapie (wie z Alopezie).
8. Das periphere oberflächliche venöse Blut des Patienten fließt reibungslos, was die Anforderungen eines intravenösen Tropfs erfüllen kann.
9. ECOG-Score des Patienten ≤ 2, geschätzte Überlebenszeit ≥ 3 Monate.

Ausschlusskriterien:

1. Haben Sie eine Vorgeschichte von Epilepsie oder anderen Erkrankungen des zentralen Nervensystems.
2. Frauen, die schwanger sind (Urin-/Blut-Schwangerschaftstest positiv) oder stillen.
3. Männlich oder weiblich mit einem Schwangerschaftsplan im nächsten 1 Jahr.
4. Die Patienten können innerhalb von 1 Jahr nach der Registrierung keine wirksame Verhütung (Kondom oder Verhütungsmittel usw.) garantieren.
5. Unkontrollierte Infektionskrankheit innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
6. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B/C-Virus.
7. HIV-infizierte Patienten.
8. Leiden an einer schweren Autoimmunerkrankung oder Immunschwächekrankheit.
9. Der Patient ist allergisch gegen makromolekulare Biopharmazeutika wie Antikörper oder Zytokine.
10. Der Patient nahm innerhalb von 6 Wochen vor der Aufnahme an anderen klinischen Studien teil.
11. Systemische Anwendung von Kortikosteroiden innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung (außer bei Patienten mit inhalativen Kortikosteroiden).
12. Leiden an psychischen Erkrankungen.
13. Der Patient leidet unter Drogenmissbrauch/-sucht.
14. Nach Einschätzung des Forschers hat der Patient andere ungeeignete Aufnahmebedingungen.