Anti-CD22 chimere antigeenreceptor (CAR)-gemodificeerde T-celtherapie voor recidiverende refractaire B-cel-maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. De patiënt of zijn of haar wettelijke voogd neemt vrijwillig deel aan en ondertekent een formulier voor geïnformeerde toestemming.
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 14 tot 70 jaar (inclusief 14 en 70 jaar oud).

3. Pathologisch en histologisch onderzoek bevestigde CD22+ B-cel maligniteiten en patiënten voldeden aan de volgende criteria voor refractaire of recidiverende B-cel maligniteiten.

   A.Refractaire/recidiverende B-cel lymfoblastische leukemie (voldoen aan een van de volgende)

   i. Recidief binnen 6 maanden na eerste remissie.

   ii. Primaire refractaire ziekte die geen volledige remissie (CR) kan bereiken na 2 cycli van gestandaardiseerde chemotherapie.

   iii. Het niet bereiken van CR of terugval na één lijn of meerdere lijnen salvage-chemotherapie.

   iv. Niet geschikt voor hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), of stoppen met HSCT vanwege verschillende beperkingen, of terugval na HSCT.

   B.Refractair/recidiverend B-cellymfoom (voldoet aan 1 van de eerste 4 items plus item 5)

   i. Tumorkrimp minder dan 50% of ziekteprogressie na 4 kuren standaardchemotherapie.

   ii. Bereikte CR na standaardchemotherapie, maar viel binnen 6 maanden terug.

   iii. 2 of meer recidieven na CR.

   iv. Niet geschikt voor HSCT, of stoppen met HSCT vanwege verschillende beperkingen, of terugval na HSCT.

   v. Proefpersonen moeten in het verleden een adequate behandeling hebben ondergaan, waaronder anti-CD20 monoklonaal antilichaam en combinatiechemotherapie met antracyclines.

4. B-cel maligniteiten omvatten de volgende drie typen

   A. B-cel acute lymfatische leukemie (B-ALL)

   B. Indolent B-cellymfoom (CLL, FL, MZL, LPL, HCL)

   C. Invasief B-cellymfoom (DLBCL, BL, MCL)

5. Een meetbare of evalueerbare laesie hebben

   A. Patiënten met lymfoom hebben een enkele laesie ≥ 15 mm of 2 of meer laesies ≥ 10 mm nodig.

   B. Patiënten met leukemie hebben een aanhoudende positieve of positieve terugval van MRD in het beenmerg nodig.

6. De belangrijkste organen van de patiënt functioneren goed

   A. Leverfunctie: ALT/AST < 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine ≤ 34,2 μmol/L

   B. Nierfunctie: Creatinine < 220μmol/L.

   C. Longfunctie: zuurstofverzadiging binnenshuis ≥95%.

   D. Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥40%.

7. De patiënten kregen geen antitumorbehandelingen zoals chemotherapie, radiotherapie en immunotherapie (zoals immunosuppressiva) binnen 4 weken vóór opname, en de toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandelingen was teruggekeerd tot < 1 niveau bij opname (behalve voor laaggradige toxiciteit zoals alopecia).
8. De perifere oppervlakkige veneuze bloedstroom van de patiënt soepel, wat kan voldoen aan de behoeften van intraveneus infuus.
9. ECOG-score patiënt ≤ 2, geschatte overlevingstijd ≥ 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

1. Een voorgeschiedenis hebben van epilepsie of andere aandoeningen van het centrale zenuwstelsel.
2. Vrouwen die zwanger zijn (positieve urine-/bloedzwangerschapstest) of borstvoeding geven.
3. Man of vrouw met een zwangerschapsplan in het komende 1 jaar.
4. Patiënten kunnen effectieve anticonceptie (condoom of anticonceptiva, etc.) niet garanderen binnen 1 jaar na inschrijving.
5. Ongecontroleerde infectieziekte binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
6. Actieve infectie met het hepatitis B/C-virus.
7. HIV-geïnfecteerde patiënten.
8. Lijdend aan een ernstige auto-immuunziekte of immunodeficiëntieziekte.
9. De patiënt is allergisch voor macromoleculaire biofarmaceutica zoals antilichamen of cytokines.
10. De patiënt nam binnen 6 weken voorafgaand aan inschrijving deel aan andere klinische onderzoeken.
11. Systemisch gebruik van corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving (behalve voor patiënten met inhalatiecorticosteroïden).
12. Lijdend aan psychische aandoeningen.
13. Patiënt heeft drugsmisbruik/verslaving.
14. Volgens het oordeel van de onderzoeker heeft de patiënt andere ongeschikte inschrijvingsvoorwaarden.