Anti-CD22 kimær antigenreseptor (CAR)-modifisert T-celleterapi for residiverende ildfaste B-celle maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten eller hans eller hennes juridiske verge deltar frivillig i og signerer et informert samtykkeskjema.
2. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 14 til 70 år (inkludert 14 og 70 år).

3. Patologisk og histologisk undersøkelse bekreftet CD22+ B-celle-maligniteter, og pasientene oppfylte følgende kriterier for refraktære eller residiverende B-celle-maligniteter.

   A. Refraktær/residiverende B-celle lymfatisk leukemi (oppfyller ett av følgende)

   Jeg. Tilbakefall innen 6 måneder etter første remisjon.

   ii. Primær refraktær sykdom som ikke kan oppnå fullstendig remisjon (CR) etter 2 sykluser med standardisert kjemoterapiregime.

   iii. Unnlatelse av å oppnå CR eller tilbakefall etter én linje eller flere linjer med bergingskjemoterapi.

   iv. Ikke egnet for hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT), eller forlate HSCT på grunn av ulike restriksjoner, eller tilbakefall etter HSCT.

   B. Refraktært/residiverende B-celle lymfom (Møte 1 av de første 4 punktene pluss punkt 5)

   Jeg. Tumorkrymping mindre enn 50 % eller sykdomsprogresjon etter 4 sykluser med standard kjemoterapi.

   ii. Oppnådde CR etter standard kjemoterapi, men fikk tilbakefall innen 6 måneder.

   iii. 2 eller flere tilbakefall etter CR.

   iv. Ikke egnet for HSCT, eller forlate HSCT på grunn av ulike restriksjoner, eller tilbakefall etter HSCT.

   v. Pasienter må ha mottatt adekvat behandling tidligere, inkludert anti-CD20 monoklonalt antistoff og kombinasjonskjemoterapi med antracykliner.

4. B-celle maligniteter inkluderer følgende tre typer

   A. B-celle akutt lymfatisk leukemi (B-ALL)

   B. Indolent B-celle lymfom (KLL, FL, MZL, LPL, HCL)

   C. Invasiv B-celle lymfom (DLBCL, BL, MCL)

5. Å ha en målbar eller evaluerbar lesjon

   A. Pasienter med lymfom krever en enkelt lesjon≥15 mm eller 2 eller flere lesjoner≥10 mm.

   B. Pasienter med leukemi krever vedvarende positivt eller positivt tilbakefall av benmargs-MRD.

6. Pasientens hovedorganer fungerer godt

   A. Leverfunksjon: ALAT/ASAT < 3 ganger øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin≤34,2μmol/L

   B. Nyrefunksjon: Kreatinin < 220μmol/L.

   C. Lungefunksjon: Innendørs oksygenmetning≥95 %.

   D. Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥40 %.

7. Pasientene fikk ingen antitumorbehandlinger som kjemoterapi, strålebehandling og immunterapi (som immunsuppressive legemidler) innen 4 uker før innrullering, og toksisiteten knyttet til tidligere behandlinger hadde returnert til < 1 nivå ved innrullering (bortsett fra lavgradig toksisitet som f.eks. alopecia).
8. Pasientens perifere overfladiske venøse blod flyter jevnt, noe som kan møte behovene til intravenøst ​​drypp.
9. Pasientens ECOG-score≤ 2, estimert overlevelsestid≥3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie med epilepsi eller andre sykdommer i sentralnervesystemet.
2. Kvinner som er gravide (urin/blodgraviditetstest positiv) eller ammer.
3. Mann eller kvinne med en graviditetsplan i løpet av det neste 1 året.
4. Pasienter kan ikke garantere effektiv prevensjon (kondom eller prevensjonsmidler osv.) innen 1 år etter innmelding.
5. Ukontrollert infeksjonssykdom innen 4 uker før påmelding.
6. Aktiv hepatitt B/C-virusinfeksjon.
7. HIV-smittede pasienter.
8. Lider av en alvorlig autoimmun sykdom eller immunsviktsykdom.
9. Pasienten er allergisk mot makromolekylære biofarmasøytiske midler som antistoffer eller cytokiner.
10. Pasienten deltok i andre kliniske studier innen 6 uker før registrering.
11. Systemisk bruk av kortikosteroider innen 4 uker før registrering (unntatt pasienter med inhalerte kortikosteroider).
12. Lider av psykiske sykdommer.
13. Pasienten har rusmisbruk/avhengighet.
14. Etter forskerens vurdering har pasienten andre uegnede innskrivningsforhold.