Anti-CD22 Chimeric Antigen Receptor (CAR)-Terapia con cellule T modificate per neoplasie a cellule B refrattarie recidivanti

Criterio di inclusione:

1. Il paziente o il suo tutore legale partecipa volontariamente e firma un modulo di consenso informato.
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 14 e 70 anni (inclusi 14 e 70 anni).

3. L'esame patologico e istologico ha confermato i tumori maligni delle cellule B CD22+ e i pazienti soddisfacevano i seguenti criteri per i tumori maligni delle cellule B refrattari o recidivati.

   A. Leucemia linfoblastica a cellule B refrattaria/recidivante (che soddisfa uno dei seguenti)

   io. Recidiva entro 6 mesi dalla prima remissione.

   ii. Malattia primaria refrattaria che non può raggiungere la remissione completa (CR) dopo 2 cicli di regime chemioterapico standardizzato.

   iii. Mancato raggiungimento della CR o recidiva dopo una o più linee di chemioterapia di salvataggio.

   iv. Non adatto per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT), o abbandonare l'HSCT a causa di varie restrizioni o recidiva dopo l'HSCT.

   B. Linfoma a cellule B refrattario/recidivato (Soddisfare 1 dei primi 4 item più item 5)

   io. Riduzione del tumore inferiore al 50% o progressione della malattia dopo 4 cicli di chemioterapia standard.

   ii. Raggiunto CR dopo chemioterapia standard, ma recidivato entro 6 mesi.

   iii. 2 o più ricadute dopo CR.

   iv. Non adatto per HSCT, o abbandonare HSCT a causa di varie restrizioni o ricaduta dopo HSCT.

   v. I soggetti devono aver ricevuto un trattamento adeguato in passato, inclusi anticorpi monoclonali anti-CD20 e chemioterapia combinata con antracicline.

4. I tumori maligni delle cellule B includono i seguenti tre tipi

   A. Leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL)

   B. Linfoma indolente a cellule B (LLC, FL, MZL, LPL, HCL)

   C. Linfoma invasivo a cellule B (DLBCL, BL, MCL)

5. Avere una lesione misurabile o valutabile

   A. I pazienti con linfoma richiedono una singola lesione ≥ 15 mm o 2 o più lesioni ≥ 10 mm.

   B. I pazienti con leucemia richiedono una recidiva positiva persistente o positiva della MRD del midollo osseo.

6. Gli organi principali del paziente funzionano bene

   A. Funzionalità epatica: ALT/AST < 3 volte il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale ≤34,2 μmol/L

   B. Funzionalità renale: Creatinina < 220μmol/L.

   C. Funzione polmonare: saturazione dell'ossigeno dell'interno≥95%.

   D. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥40%.

7. I pazienti non hanno ricevuto alcun trattamento antitumorale come chemioterapia, radioterapia e immunoterapia (come farmaci immunosoppressori) entro 4 settimane prima dell'arruolamento e la tossicità correlata ai trattamenti precedenti era tornata a <1 livello al momento dell'arruolamento (ad eccezione della tossicità di basso grado come alopecia).
8. Il sangue venoso superficiale periferico del paziente scorre uniformemente, in grado di soddisfare le esigenze della fleboclisi endovenosa.
9. Punteggio ECOG del paziente ≤ 2, tempo di sopravvivenza stimato ≥ 3 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Avere una storia di epilessia o altre malattie del sistema nervoso centrale.
2. Donne in gravidanza (test di gravidanza urina/sangue positivo) o che allattano.
3. Maschio o femmina con un piano di gravidanza nel prossimo 1 anno.
4. I pazienti non possono garantire una contraccezione efficace (preservativo o contraccettivi, ecc.) entro 1 anno dall'arruolamento.
5. Malattia infettiva incontrollata entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
6. Infezione attiva da virus dell'epatite B/C.
7. Pazienti con infezione da HIV.
8. Soffre di una grave malattia autoimmune o malattia da immunodeficienza.
9. Il paziente è allergico a biofarmaci macromolecolari come anticorpi o citochine.
10. Il paziente ha partecipato ad altri studi clinici entro 6 settimane prima dell'arruolamento.
11. Uso sistemico di corticosteroidi nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento (ad eccezione dei pazienti con corticosteroidi per via inalatoria).
12. Soffre di malattie mentali.
13. Il paziente ha abuso/dipendenza da droghe.
14. Secondo il giudizio del ricercatore, il paziente presenta altre condizioni di arruolamento non idonee.