Anti-CD22 kimærisk antigenreceptor (CAR)-modificeret T-celleterapi for recidiverende refraktære B-celle maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Patienten eller dennes værge deltager frivilligt i og underskriver en informeret samtykkeerklæring.
2. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 14 til 70 år (inklusive 14 og 70 år).

3. Patologisk og histologisk undersøgelse bekræftede CD22+ B-celle maligniteter, og patienterne opfyldte følgende kriterier for refraktære eller recidiverende B-celle maligniteter.

   A. Refraktær/tilbagefaldende B-celle lymfatisk leukæmi (opfylder en af ​​følgende)

   jeg. Gentagelse inden for 6 måneder efter første remission.

   ii. Primær refraktær sygdom, som ikke kan opnå fuldstændig remission (CR) efter 2 cyklusser med standardiseret kemoterapi.

   iii. Manglende opnåelse af CR eller tilbagefald efter én linje eller flere linjer med redningskemoterapi.

   iv. Ikke egnet til hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), eller opgive HSCT på grund af forskellige restriktioner, eller tilbagefald efter HSCT.

   B. Refraktært/tilbagefaldende B-celle lymfom (Møde 1 af de første 4 punkter plus emne 5)

   jeg. Tumorsvind på mindre end 50 % eller sygdomsprogression efter 4 cyklusser med standard kemoterapi.

   ii. Opnåede CR efter standard kemoterapi, men kom tilbage inden for 6 måneder.

   iii. 2 eller flere tilbagefald efter CR.

   iv. Ikke egnet til HSCT, eller forlad HSCT på grund af forskellige restriktioner, eller tilbagefald efter HSCT.

   v. Forsøgspersoner skal have modtaget tilstrækkelig behandling tidligere, herunder anti-CD20 monoklonalt antistof og kombinationskemoterapi med antracykliner.

4. B-celle maligniteter omfatter følgende tre typer

   A. B-celle akut lymfatisk leukæmi (B-ALL)

   B. Indolent B-celle lymfom (CLL, FL, MZL, LPL, HCL)

   C. Invasiv B-celle lymfom (DLBCL, BL, MCL)

5. At have en målbar eller evaluerbar læsion

   A. Patienter med lymfom kræver en enkelt læsion≥15 mm eller 2 eller flere læsioner≥10 mm.

   B. Patienter med leukæmi kræver vedvarende positivt eller positivt tilbagefald af knoglemarvs-MRD.

6. Patientens hovedorganer fungerer godt

   A. Leverfunktion: ALAT/ASAT < 3 gange den øvre grænse for normal (ULN) og total bilirubin≤34,2μmol/L

   B. Nyrefunktion: Kreatinin < 220μmol/L.

   C. Lungefunktion: Indendørs iltmætning≥95%.

   D. Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥40%.

7. Patienterne modtog ingen antitumorbehandlinger såsom kemoterapi, strålebehandling og immunterapi (såsom immunsuppressive lægemidler) inden for 4 uger før indskrivning, og toksiciteten relateret til tidligere behandlinger var vendt tilbage til < 1 niveau ved indskrivning (bortset fra lavgradig toksicitet som f.eks. alopeci).
8. Patientens perifere overfladiske venøse blod flyder jævnt, hvilket kan opfylde behovene for intravenøst ​​drop.
9. Patient ECOG-score≤ 2, estimeret overlevelsestid≥3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie med epilepsi eller andre sygdomme i centralnervesystemet.
2. Kvinder, der er gravide (urin/blodgraviditetstest positiv) eller ammende.
3. Mand eller kvinde med en graviditetsplan inden for det næste 1 år.
4. Patienter kan ikke garantere effektiv prævention (kondom eller præventionsmidler osv.) inden for 1 år efter indskrivning.
5. Ukontrolleret infektionssygdom inden for 4 uger før indskrivning.
6. Aktiv hepatitis B/C-virusinfektion.
7. HIV-smittede patienter.
8. Lider af en alvorlig autoimmun sygdom eller immundefekt sygdom.
9. Patienten er allergisk over for makromolekylære biofarmaceutiske midler såsom antistoffer eller cytokiner.
10. Patienten deltog i andre kliniske forsøg inden for 6 uger før indskrivning.
11. Systemisk brug af kortikosteroider inden for 4 uger før optagelse (undtagen for patienter med inhalerede kortikosteroider).
12. Lider af psykiske sygdomme.
13. Patienten har stofmisbrug/misbrug.
14. Efter forskerens vurdering har patienten andre uegnede indskrivningsforhold.