Т-клеточная терапия, модифицированная химерным антигенным рецептором (CAR) против CD22, для рецидивирующих рефрактерных В-клеточных злокачественных новообразований

Критерии включения:

1. Пациент или его или ее законный опекун добровольно участвует и подписывает форму информированного согласия.
2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 14 до 70 лет (включая 14 и 70 лет).

3. Патологическое и гистологическое исследование подтвердило CD22+ В-клеточные злокачественные новообразования, и пациенты соответствовали следующим критериям рефрактерных или рецидивирующих В-клеточных злокачественных новообразований.

   A. Рефрактерный/рецидивирующий В-клеточный лимфобластный лейкоз (соответствует одному из следующих признаков)

   я. Рецидив в течение 6 мес после первой ремиссии.

   II. Первично-рефрактерное заболевание, при котором не удается достичь полной ремиссии (ПР) после 2 циклов стандартной схемы химиотерапии.

   III. Неспособность достичь полного ответа или рецидив после одной или нескольких линий спасительной химиотерапии.

   IV. Не подходит для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), отказа от ТГСК из-за различных ограничений или рецидива после ТГСК.

   B. Рефрактерная/рецидивирующая В-клеточная лимфома (соответствие 1 из первых 4 пунктов плюс пункт 5)

   я. Уменьшение опухоли менее 50% или прогрессирование заболевания после 4 циклов стандартной химиотерапии.

   II. Достигнута ПР после стандартной химиотерапии, но рецидив в течение 6 мес.

   III. 2 и более рецидивов после CR.

   IV. Не подходит для ТГСК, или отказ от ТГСК из-за различных ограничений, или рецидив после ТГСК.

   v. Субъекты должны были пройти адекватное лечение в прошлом, включая моноклональные антитела против CD20 и комбинированную химиотерапию с антрациклинами.

4. В-клеточные злокачественные новообразования включают следующие три типа

   A. В-клеточный острый лимфобластный лейкоз (В-ОЛЛ)

   B. Индолентная В-клеточная лимфома (ХЛЛ, ФЛ, МЗЛ, ЛПЛ, ВКЛ)

   C. Инвазивная В-клеточная лимфома (DLBCL, BL, MCL)

5. Наличие измеримого или оцениваемого поражения

   A. Пациентам с лимфомой требуется одно поражение ≥15 мм или 2 или более очагов ≥10 мм.

   B. Пациентам с лейкемией требуется стойкий положительный или положительный рецидив MRD костного мозга.

6. Основные органы пациента функционируют нормально

   A. Функция печени: АЛТ/АСТ < 3 раз выше верхней границы нормы (ВГН) и общий билирубин≤34,2 мкмоль/л.

   B. Функция почек: креатинин < 220 мкмоль/л.

   C. Легочная функция: насыщение кислородом в помещении ≥95%.

   D. Функция сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥40%.

7. Пациенты не получали никакого противоопухолевого лечения, такого как химиотерапия, лучевая терапия и иммунотерапия (например, иммунодепрессанты) в течение 4 недель до включения, а токсичность, связанная с предыдущим лечением, возвращалась к уровню < 1 при включении (за исключением токсичности низкой степени, такой как алопеция).
8. Периферический поверхностный венозный кровоток пациента плавный, что может удовлетворить потребности внутривенного капельного введения.
9. Оценка пациента по шкале ECOG ≤ 2, расчетное время выживания ≥ 3 месяцев.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе эпилепсии или других заболеваний центральной нервной системы.
2. Беременные женщины (положительный результат анализа мочи/крови на беременность) или кормящие грудью.
3. Мужчина или женщина с планом беременности в ближайшие 1 год.
4. Пациенты не могут гарантировать эффективную контрацепцию (презерватив или противозачаточные средства и т. д.) в течение 1 года после включения в исследование.
5. Неконтролируемое инфекционное заболевание в течение 4 недель до зачисления.
6. Активная инфекция вируса гепатита В/С.
7. ВИЧ-инфицированные пациенты.
8. Страдает серьезным аутоиммунным заболеванием или иммунодефицитом.
9. У пациента аллергия на макромолекулярные биофармацевтические препараты, такие как антитела или цитокины.
10. Пациент участвовал в других клинических испытаниях в течение 6 недель до включения в исследование.
11. Системное применение кортикостероидов в течение 4 недель до включения в исследование (за исключением пациентов, получающих ингаляционные кортикостероиды).
12. Страдает психическими заболеваниями.
13. У пациента есть наркомания/наркомания.
14. По мнению исследователя, у пациента есть другие неподходящие условия включения.