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Thérapie cellulaire T modifiée par le récepteur antigénique chimérique (CAR) anti-CD22 pour les tumeurs malignes à cellules B réfractaires récidivantes

5 août 2019 mis à jour par: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China

Efficacité et innocuité de la thérapie CAR-T anti-CD22 chez les patients atteints de tumeurs malignes à cellules B récidivantes/réfractaires : une étude clinique monocentrique, ouverte et à un seul bras

Il s'agit d'une étude monocentrique, ouverte et à un seul bras visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité des cellules CAR-T anti-CD22 chez les patients atteints de tumeurs malignes à cellules B récidivantes ou réfractaires.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les cellules T modifiées par le récepteur d'antigène chimérique (CAR) (cellules CAR-T) ont la capacité de reconnaître l'antigène associé à la tumeur et de tuer spécifiquement les cellules tumorales. La thérapie CAR-T a montré un effet important sur les patients atteints de tumeurs malignes à cellules B récidivantes ou réfractaires. CAR se compose d'un fragment variable à chaîne unique (scFv) et d'un domaine d'activation de la cellule T. Dans une étude préclinique, les chercheurs ont construit un CAR de troisième génération contenant les domaines costimulateurs CD137 et CD28.

Cette étude vise à évaluer l'innocuité et l'efficacité des cellules CAR-T anti-CD22 chez les patients atteints de tumeurs malignes à cellules B récidivantes ou réfractaires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

50

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430022
        • Recrutement
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Le patient ou son tuteur légal participe volontairement et signe un formulaire de consentement éclairé.
  2. Patients masculins ou féminins âgés de 14 à 70 ans (dont 14 et 70 ans).
  3. L'examen anatomopathologique et histologique a confirmé les tumeurs malignes à cellules B CD22+, et les patients répondaient aux critères suivants pour les tumeurs malignes à cellules B réfractaires ou en rechute.

    A. Leucémie lymphoblastique à cellules B réfractaire/en rechute (répondant à l'une des conditions suivantes)

    je. Récidive dans les 6 mois suivant la première rémission.

    ii. Maladie primaire réfractaire qui ne peut pas atteindre une rémission complète (RC) après 2 cycles de chimiothérapie standardisée.

    iii. Échec de la RC ou rechute après une ligne ou plusieurs lignes de chimiothérapie de sauvetage.

    iv. Ne convient pas à la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), ou abandonne la GCSH en raison de diverses restrictions, ou rechute après la GCSH.

    B.Lymphome à cellules B réfractaire/en rechute (Réunion 1 des 4 premiers items plus l'item 5)

    je. Rétrécissement tumoral inférieur à 50 % ou progression de la maladie après 4 cycles de chimiothérapie standard.

    ii. Atteint une RC après une chimiothérapie standard, mais a rechuté dans les 6 mois.

    iii. 2 rechutes ou plus après RC.

    iv. Ne convient pas à la HSCT, ou abandonne la HSCT en raison de diverses restrictions, ou rechute après la HSCT.

    v. Les sujets doivent avoir reçu un traitement adéquat dans le passé, y compris un anticorps monoclonal anti-CD20 et une chimiothérapie combinée avec des anthracyclines.

  4. Les tumeurs malignes à cellules B comprennent les trois types suivants

    A. Leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B (LAL-B)

    B. Lymphome B indolent (CLL, FL, MZL, LPL, HCL)

    C. Lymphome invasif à cellules B (DLBCL, BL, MCL)

  5. Avoir une lésion mesurable ou évaluable

    A. Les patients atteints de lymphome ont besoin d'une seule lésion ≥ 15 mm ou de 2 lésions ou plus ≥ 10 mm.

    B. Les patients atteints de leucémie ont besoin d'une rechute positive ou positive persistante de MRD de la moelle osseuse.

  6. Les principaux organes du patient fonctionnent bien

    A. Fonction hépatique : ALT/AST < 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale ≤ 34,2 μmol/L

    B. Fonction rénale : Créatinine < 220 μmol/L.

    C. Fonction pulmonaire : saturation en oxygène à l'intérieur ≥ 95 %.

    D. Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 40 %.

  7. Les patients n'ont reçu aucun traitement antitumoral tel que la chimiothérapie, la radiothérapie et l'immunothérapie (comme les médicaments immunosuppresseurs) dans les 4 semaines précédant l'inscription, et la toxicité liée aux traitements précédents était revenue à < 1 niveau à l'inscription (sauf pour la toxicité de bas grade telle que alopécie).
  8. Le flux sanguin veineux superficiel périphérique du patient en douceur, ce qui peut répondre aux besoins du goutte-à-goutte intraveineux.
  9. Score ECOG du patient ≤ 2, durée de survie estimée ≥ 3 mois.

Critère d'exclusion:

  1. Avoir des antécédents d'épilepsie ou d'autres maladies du système nerveux central.
  2. Femmes enceintes (test de grossesse urinaire/sang positif) ou allaitantes.
  3. Homme ou femme avec un plan de grossesse dans l'année à venir.
  4. Les patients ne peuvent pas garantir une contraception efficace (préservatif ou contraceptifs, etc.) dans l'année suivant l'inscription.
  5. Maladie infectieuse non contrôlée dans les 4 semaines précédant l'inscription.
  6. Infection active par le virus de l'hépatite B/C.
  7. Patients infectés par le VIH.
  8. Souffrant d'une maladie auto-immune grave ou d'une maladie d'immunodéficience.
  9. Le patient est allergique aux biopharmaceutiques macromoléculaires tels que les anticorps ou les cytokines.
  10. Le patient a participé à d'autres essais cliniques dans les 6 semaines précédant l'inscription.
  11. Utilisation systémique de corticostéroïdes dans les 4 semaines précédant l'inscription (sauf pour les patients sous corticostéroïdes inhalés).
  12. Souffrant de maladies mentales.
  13. Le patient souffre de toxicomanie/dépendance.
  14. Selon le jugement du chercheur, le patient a d'autres conditions d'inscription inadaptées.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Cellules CAR-T de troisième génération
Les patients reçoivent des cellules CD22 CAR-T transduites avec un vecteur lentiviral au jour 0 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients reçoivent des cellules CD22 CAR-T transduites avec un vecteur lentiviral au jour 0 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: 3 années
Les événements indésirables liés au traitement ont été enregistrés et évalués selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE, version 4.0) du National Cancer Institute.
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission à un mois
Délai: 1 mois
La réponse de B-ALL au traitement CAR-T a été évaluée au jour 30 (±2), par rapport au National Comprehensive Cancer Network (NCCN, Version 1.2015).
1 mois
La survie globale
Délai: 3 années
La SG a été calculée à partir de la première perfusion de cellules CAR-T jusqu'au décès ou au dernier suivi (censuré).
3 années
Survie sans événement
Délai: 3 années
L'EFS a été calculée à partir de la première perfusion de cellules CAR-T jusqu'au décès, à la progression de la maladie, à la rechute ou à la récurrence du gène, selon la première éventualité, ou à la dernière visite (censurée).
3 années
Survie sans rechute
Délai: 3 années
La RFS a été calculée à partir de la première perfusion de cellules CAR-T jusqu'à la rechute ou la dernière visite (censurée).
3 années
Taux de cellules CAR-T anti-CD22 dans les cellules de la moelle osseuse et les cellules du sang périphérique
Délai: 3 années
Le taux de cellules CAR-T in vivo (moelle osseuse et sang périphérique) a été déterminé par cytométrie en flux.
3 années
Quantité de cellules CAR-T anti-CD22 dans les cellules de la moelle osseuse et les cellules du sang périphérique
Délai: 3 années
La quantité in vivo (moelle osseuse et sang périphérique) de cellules CAR-T a été déterminée par cytométrie en flux.
3 années
Quantité de copies CAR anti-CD22 dans les cellules de la moelle osseuse et les cellules du sang périphérique
Délai: 3 années
La quantité in vivo (moelle osseuse et sang périphérique) de copies de CAR anti-CD22 a été déterminée par qPCR.
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

5 août 2019

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

30 juin 2022

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

30 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 juin 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juillet 2019

Première publication (RÉEL)

5 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

7 août 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2019

Dernière vérification

1 août 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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