Chimeryczny receptor antygenowy anty-CD22 (CAR)-modyfikowany terapia limfocytami T w leczeniu nawrotów opornych na leczenie nowotworów złośliwych z komórek B

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent lub jego opiekun prawny dobrowolnie uczestniczy i podpisuje formularz świadomej zgody.
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 14 do 70 lat (w tym 14 i 70 lat).

3. Badanie patologiczne i histologiczne potwierdziło nowotwory z limfocytów B CD22+, a pacjenci spełniali następujące kryteria dla opornych na leczenie lub nawrotowych nowotworów złośliwych z limfocytów B.

   A. Oporna na leczenie/nawracająca białaczka limfoblastyczna B-komórkowa (spełnia jedno z poniższych kryteriów)

   I. Nawrót w ciągu 6 miesięcy od pierwszej remisji.

   II. Choroba pierwotna oporna na leczenie, w której nie można osiągnąć całkowitej remisji (CR) po 2 cyklach standardowego schematu chemioterapii.

   iii. Nieosiągnięcie CR lub nawrót po jednej linii lub wielu liniach chemioterapii ratunkowej.

   iv. Nie nadaje się do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) lub rezygnacji z HSCT z powodu różnych ograniczeń lub nawrotu po HSCT.

   B. Oporny/nawracający chłoniak z komórek B (spełnienie 1 z pierwszych 4 pozycji plus pozycja 5)

   I. Zmniejszenie się guza poniżej 50% lub progresja choroby po 4 cyklach standardowej chemioterapii.

   II. Osiągnięto CR po standardowej chemioterapii, ale nastąpił nawrót choroby w ciągu 6 miesięcy.

   iii. 2 lub więcej nawrotów po CR.

   iv. Nie nadaje się do HSCT lub zrezygnować z HSCT z powodu różnych ograniczeń lub nawrotu choroby po HSCT.

   v. Pacjenci musieli otrzymać w przeszłości odpowiednie leczenie, w tym przeciwciało monoklonalne anty-CD20 i chemioterapię skojarzoną z antracyklinami.

4. Nowotwory z komórek B obejmują następujące trzy typy

   A. Ostra białaczka limfoblastyczna z komórek B (B-ALL)

   B. Chłoniak indolentny z komórek B (CLL, FL, MZL, LPL, HCL)

   C. Inwazyjny chłoniak z komórek B (DLBCL, BL, MCL)

5. Posiadanie mierzalnej lub możliwej do oceny zmiany

   A. Pacjenci z chłoniakiem wymagają pojedynczej zmiany ≥15mm lub 2 lub więcej zmian ≥10mm.

   B. Pacjenci z białaczką wymagają przetrwałego dodatniego lub dodatniego nawrotu MRD szpiku kostnego.

6. Główne narządy pacjenta funkcjonują prawidłowo

   A. Czynność wątroby: AlAT/AspAT < 3-krotność górnej granicy normy (GGN) i bilirubina całkowita ≤34,2 μmol/L

   B. Czynność nerek: Kreatynina < 220 μmol/L.

   C. Czynność płuc: Nasycenie tlenem w pomieszczeniu ≥95%.

   D. Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥40%.

7. Pacjenci nie otrzymywali żadnych leków przeciwnowotworowych, takich jak chemioterapia, radioterapia i immunoterapia (takich jak leki immunosupresyjne) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, a toksyczność związana z poprzednimi terapiami powróciła do <1 łysienie).
8. Obwodowy powierzchowny przepływ krwi żylnej pacjenta płynnie, co może zaspokoić potrzeby kroplówki dożylnej.
9. Wynik ECOG pacjenta ≤ 2, szacowany czas przeżycia ≥ 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

1. Mieć historię padaczki lub innych chorób ośrodkowego układu nerwowego.
2. Kobiety w ciąży (dodatni test ciążowy z moczu/krwi) lub karmiące piersią.
3. Mężczyzna lub kobieta z planem ciąży w ciągu najbliższego roku.
4. Pacjenci nie mogą zagwarantować skutecznej antykoncepcji (prezerwatywy lub środki antykoncepcyjne itp.) w ciągu 1 roku od włączenia.
5. Niekontrolowana choroba zakaźna w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
6. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B/C.
7. Pacjenci zakażeni wirusem HIV.
8. Cierpi na poważną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę niedoboru odporności.
9. Pacjent jest uczulony na wielkocząsteczkowe biofarmaceutyki, takie jak przeciwciała lub cytokiny.
10. Pacjent uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 6 tygodni przed włączeniem.
11. Ogólnoustrojowe stosowanie kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni przed włączeniem (z wyjątkiem pacjentów stosujących kortykosteroidy wziewne).
12. Cierpiący na choroby psychiczne.
13. Pacjent nadużywa/uzależnia się od narkotyków.
14. Według oceny badacza pacjent ma inne nieodpowiednie warunki włączenia.