Anti-CD22 kiméra antigénreceptor (CAR)-módosított T-sejt terápia visszaeső, refrakter B-sejtes rosszindulatú daganatok kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. A beteg vagy törvényes gyámja önkéntesen részt vesz és aláírja a beleegyező nyilatkozatot.
2. 14 és 70 év közötti férfi vagy női betegek (beleértve a 14 és 70 éveseket is).

3. A patológiai és szövettani vizsgálat CD22+ B-sejtes rosszindulatú daganatokat igazolt, és a betegek megfeleltek a következő kritériumoknak a refrakter vagy kiújult B-sejtes rosszindulatú daganatok tekintetében.

   A. Refrakter/relapszusos B-sejtes limfoblaszt leukémia (amely megfelel a következők egyikének)

   én. Az első remissziót követő 6 hónapon belül kiújul.

   ii. Elsődleges refrakter betegség, amely nem képes teljes remissziót (CR) elérni 2 ciklus standardizált kemoterápiás kezelés után.

   iii. CR vagy relapszus elérésének elmulasztása egy vagy több sor mentő kemoterápia után.

   iv. Nem alkalmas hematopoietikus őssejt-transzplantációra (HSCT), vagy a HSCT elhagyására különböző korlátozások vagy HSCT utáni visszaesés miatt.

   B. Refrakter/relapszusos B-sejtes limfóma (az első 4 tételből 1, plusz az 5. tétel)

   én. A daganat 50%-nál kisebb zsugorodása vagy a betegség progressziója 4 szokásos kemoterápia után.

   ii. A standard kemoterápia után elérte a CR-t, de 6 hónapon belül kiújult.

   iii. 2 vagy több relapszus a CR után.

   iv. Nem alkalmas HSCT-re, vagy hagyja el a HSCT-t különböző korlátozások vagy a HSCT utáni visszaesés miatt.

   v. Az alanyoknak a múltban megfelelő kezelésben kell részesülniük, beleértve az anti-CD20 monoklonális antitestet és az antraciklinekkel kombinált kemoterápiát.

4. A B-sejtes rosszindulatú daganatok a következő három típust foglalják magukban

   A. B-sejtes akut limfoblasztos leukémia (B-ALL)

   B. Indolens B-sejtes limfóma (CLL, FL, MZL, LPL, HCL)

   C. Invazív B-sejtes limfóma (DLBCL, BL, MCL)

5. Mérhető vagy értékelhető elváltozás

   A. A limfómában szenvedő betegeknek egyetlen lézióra van szükségük ≥15 mm-re, vagy 2 vagy több lézióra ≥10 mm-nél.

   B. A leukémiás betegeknél tartósan pozitív vagy pozitív csontvelői MRD relapszusra van szükség.

6. A beteg fő szervei jól működnek

   A. Májfunkció: ALT/AST < a normál felső határának (ULN) háromszorosa, és az összbilirubin≤34,2 μmol/L

   B. Vesefunkció: Kreatinin < 220 μmol/L.

   C. Tüdőfunkció: Beltéri oxigéntelítettség≥95%.

   D. Szívműködés: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥40%.

7. A betegek nem kaptak daganatellenes kezelést, például kemoterápiát, sugárterápiát és immunterápiát (például immunszuppresszív gyógyszereket) a beiratkozást megelőző 4 héten belül, és a korábbi kezelésekkel kapcsolatos toxicitás a felvételkor visszaállt 1-nél kisebb szintre (kivéve az alacsony fokú toxicitást, mint pl. alopecia).
8. A páciens perifériás felületes vénás vére zökkenőmentesen áramlik, amely kielégíti az intravénás csepegtetés igényeit.
9. A beteg ECOG pontszáma ≤ 2, becsült túlélési idő ≥3 hónap.

Kizárási kritériumok:

1. epilepsziája vagy más központi idegrendszeri betegsége van.
2. Terhes nők (a vizelet/vér terhességi teszt pozitív) vagy szoptató nők.
3. Férfi vagy nő, akinek terhességi terve van a következő 1 évben.
4. A betegek nem tudják garantálni a hatékony fogamzásgátlást (óvszer vagy fogamzásgátló, stb.) a felvételt követő 1 éven belül.
5. Nem kontrollált fertőző betegség a beiratkozást megelőző 4 héten belül.
6. Aktív hepatitis B/C vírusfertőzés.
7. HIV-fertőzött betegek.
8. Súlyos autoimmun betegségben vagy immunhiányos betegségben szenved.
9. A beteg allergiás makromolekuláris biofarmakonokra, például antitestekre vagy citokinekre.
10. A beteg a felvételt megelőző 6 héten belül más klinikai vizsgálatokban is részt vett.
11. Kortikoszteroidok szisztémás alkalmazása a felvételt megelőző 4 héten belül (kivéve az inhalációs kortikoszteroidokat szedő betegeket).
12. Mentális betegségekben szenved.
13. A beteg kábítószer-függőségben szenved.
14. A kutató megítélése szerint a páciens egyéb nem megfelelő felvételi körülményei is vannak.