Anti-CD22 chimérický antigenní receptor (CAR)-modifikovaná T-buněčná terapie pro recidivující refrakterní B-buněčné malignity

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient nebo jeho zákonný zástupce se dobrovolně účastní a podepisuje informovaný souhlas.
2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 14 až 70 let (včetně 14 a 70 let).

3. Patologické a histologické vyšetření potvrdilo CD22+ B-buněčné malignity a pacienti splnili následující kritéria pro refrakterní nebo recidivující B-buněčné malignity.

   A. Refrakterní/recidivující B-buněčná lymfoblastická leukémie (s jedním z následujících)

   i. Recidiva do 6 měsíců po první remisi.

   ii. Primární refrakterní onemocnění, které nemůže dosáhnout kompletní remise (CR) po 2 cyklech standardizovaného režimu chemoterapie.

   iii. Nedosažení CR nebo relaps po jedné nebo více liniích záchranné chemoterapie.

   iv. Nevhodné pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT), opuštění HSCT z důvodu různých omezení nebo relaps po HSCT.

   B. Refrakterní/relapsovaný B-buněčný lymfom (Schůzka 1 z prvních 4 položek plus položka 5)

   i. Zmenšení nádoru o méně než 50 % nebo progrese onemocnění po 4 cyklech standardní chemoterapie.

   ii. Po standardní chemoterapii bylo dosaženo CR, ale do 6 měsíců došlo k relapsu.

   iii. 2 a více relapsů po CR.

   iv. Nevhodné pro HSCT, nebo opustit HSCT kvůli různým omezením nebo relapsu po HSCT.

   v. Subjekty musely v minulosti dostat adekvátní léčbu, včetně anti-CD20 monoklonální protilátky a kombinované chemoterapie s antracykliny.

4. B-buněčné malignity zahrnují následující tři typy

   A. B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie (B-ALL)

   B. Indolentní B-buněčný lymfom (CLL, FL, MZL, LPL, HCL)

   C. Invazivní B-buněčný lymfom (DLBCL, BL, MCL)

5. Mít měřitelnou nebo hodnotitelnou lézi

   A. Pacienti s lymfomem vyžadují jednu lézi ≥ 15 mm nebo 2 nebo více lézí ≥ 10 mm.

   B. Pacienti s leukémií vyžadují přetrvávající pozitivní nebo pozitivní relaps MRD kostní dřeně.

6. Hlavní orgány pacienta fungují dobře

   A. Funkce jater: ALT/AST < 3násobek horní hranice normy (ULN) a celkový bilirubin≤34,2 μmol/l

   B. Funkce ledvin: Kreatinin < 220μmol/L.

   C. Plicní funkce: Vnitřní saturace kyslíkem≥95 %.

   D. Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥40 %.

7. Pacienti nedostávali žádnou protinádorovou léčbu, jako je chemoterapie, radioterapie a imunoterapie (jako jsou imunosupresiva) během 4 týdnů před zařazením do studie a toxicita související s předchozí léčbou se při zařazení vrátila na < 1 úroveň (s výjimkou toxicity nízkého stupně, jako je např. alopecie).
8. Periferní povrchová žilní krev pacienta plynule proudí, což může uspokojit potřeby nitrožilní kapačky.
9. ECOG skóre pacienta ≤ 2, odhadovaná doba přežití ≥ 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

1. Máte v anamnéze epilepsii nebo jiná onemocnění centrálního nervového systému.
2. Ženy, které jsou těhotné (pozitivní těhotenský test z moči/ krve) nebo kojící.
3. Muž nebo žena s plánem těhotenství na příští 1 rok.
4. Pacientky nemohou zaručit účinnou antikoncepci (kondom nebo antikoncepce atd.) do 1 roku po zařazení.
5. Nekontrolované infekční onemocnění do 4 týdnů před zařazením.
6. Aktivní infekce virem hepatitidy B/C.
7. HIV infikovaných pacientů.
8. Trpí závažným autoimunitním onemocněním nebo onemocněním imunodeficience.
9. Pacient je alergický na makromolekulární biofarmaka, jako jsou protilátky nebo cytokiny.
10. Pacient se účastnil dalších klinických studií během 6 týdnů před zařazením.
11. Systémové užívání kortikosteroidů během 4 týdnů před zařazením do studie (s výjimkou pacientů s inhalačními kortikosteroidy).
12. Trpící duševními chorobami.
13. Pacient je závislý na drogách.
14. Podle úsudku výzkumníka má pacient další nevhodné podmínky pro zařazení.