Terapia de células T modificadas com receptor de antígeno quimérico (CAR) anti-CD22 para neoplasias de células B refratárias recidivantes

Critério de inclusão:

1. O paciente ou seu responsável legal participa voluntariamente e assina um termo de consentimento informado.
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 14 e 70 anos (incluindo 14 e 70 anos).

3. O exame patológico e histológico confirmou malignidades de células B CD22+, e os pacientes preencheram os seguintes critérios para malignidades de células B refratárias ou recidivadas.

   A. Leucemia linfoblástica de células B refratária/recidiva (atendendo a um dos seguintes)

   eu. Recorrência dentro de 6 meses após a primeira remissão.

   ii. Doença refratária primária que não consegue atingir a remissão completa (CR) após 2 ciclos de regime de quimioterapia padronizado.

   iii. Falha em alcançar RC ou recaída após uma linha ou múltiplas linhas de quimioterapia de resgate.

   4. Não adequado para transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT), ou abandono do HSCT devido a várias restrições, ou recaída após HSCT.

   B. Linfoma de células B refratário/recidivante (atendendo 1 dos primeiros 4 itens mais o item 5)

   eu. Encolhimento do tumor inferior a 50% ou progressão da doença após 4 ciclos de quimioterapia padrão.

   ii. Atingiu RC após a quimioterapia padrão, mas recaiu em 6 meses.

   iii. 2 ou mais recaídas após CR.

   4. Não adequado para HSCT, ou abandono do HSCT devido a várias restrições, ou recaída após HSCT.

   v. Os indivíduos devem ter recebido tratamento adequado no passado, incluindo anticorpo monoclonal anti-CD20 e quimioterapia combinada com antraciclinas.

4. As malignidades de células B incluem os três tipos a seguir

   A. Leucemia linfoblástica aguda de células B (B-ALL)

   B. Linfoma indolente de células B (CLL, FL, MZL, LPL, HCL)

   C. Linfoma invasivo de células B (DLBCL, BL, MCL)

5. Tendo uma lesão mensurável ou avaliável

   A. Pacientes com linfoma requerem uma única lesão≥15mm ou 2 ou mais lesões≥10mm.

   B. Pacientes com leucemia requerem persistência positiva ou recidiva positiva de MRD da medula óssea.

6. Principais órgãos do paciente funcionando bem

   A. Função hepática: ALT/AST < 3 vezes o limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total≤34,2μmol/L

   B. Função renal: Creatinina < 220μmol/L.

   C. Função pulmonar: Saturação interna de oxigênio≥95%.

   D. Função Cardíaca: Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥40%.

7. Os pacientes não receberam nenhum tratamento antitumoral, como quimioterapia, radioterapia e imunoterapia (como drogas imunossupressoras) dentro de 4 semanas antes da inscrição, e a toxicidade relacionada a tratamentos anteriores havia retornado para < 1 nível na inscrição (exceto para toxicidade de baixo grau, como alopécia).
8. O sangue venoso superficial periférico do paciente flui suavemente, o que pode atender às necessidades de gotejamento intravenoso.
9. Pontuação ECOG do paciente ≤ 2, tempo de sobrevida estimado ≥ 3 meses.

Critério de exclusão:

1. Tem histórico de epilepsia ou outras doenças do sistema nervoso central.
2. Mulheres grávidas (teste de gravidez de urina/sangue positivo) ou lactantes.
3. Homem ou mulher com um plano de gravidez no próximo 1 ano.
4. Os pacientes não podem garantir contracepção eficaz (preservativos ou contraceptivos, etc.) dentro de 1 ano após a inscrição.
5. Doença infecciosa não controlada dentro de 4 semanas antes da inscrição.
6. Infecção ativa pelo vírus da hepatite B/C.
7. pacientes infectados pelo HIV.
8. Sofrer de uma doença autoimune grave ou doença de imunodeficiência.
9. O paciente é alérgico a biofármacos macromoleculares, como anticorpos ou citocinas.
10. O paciente participou de outros ensaios clínicos dentro de 6 semanas antes da inscrição.
11. Uso sistêmico de corticosteroides nas 4 semanas anteriores à inscrição (exceto para pacientes com corticosteroides inalatórios).
12. Sofrendo de doenças mentais.
13. O paciente tem abuso/dependência de drogas.
14. De acordo com o julgamento do pesquisador, o paciente tem outras condições de inscrição inadequadas.