Anti-CD22 Chimeric Antigen Receptor (CAR)-modifierad T-cellsterapi för återfallande refraktära B-cellsmaligniteter

Inklusionskriterier:

1. Patienten eller hans eller hennes vårdnadshavare deltar frivilligt i och undertecknar ett informerat samtycke.
2. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 14 till 70 år (inklusive 14 och 70 år).

3. Patologisk och histologisk undersökning bekräftade CD22+ B-cellsmaligniteter, och patienterna uppfyllde följande kriterier för refraktära eller återfallande B-cellsmaligniteter.

   A. Refraktär/återfallande B-cells lymfoblastisk leukemi (uppfyller något av följande)

   i. Återfall inom 6 månader efter första remission.

   ii. Primär refraktär sjukdom som inte kan uppnå fullständig remission (CR) efter 2 cykler av standardiserad kemoterapiregim.

   iii. Misslyckande att uppnå CR eller återfall efter en rad eller flera rader av räddningskemoterapi.

   iv. Inte lämplig för hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT), eller överge HSCT på grund av olika restriktioner, eller återfall efter HSCT.

   B. Refraktärt/återfallande B-cellslymfom (Möt 1 av de första 4 punkterna plus punkt 5)

   i. Tumörkrympning mindre än 50 % eller sjukdomsprogression efter 4 cykler av standardkemoterapi.

   ii. Uppnådde CR efter standardkemoterapi, men återkom inom 6 månader.

   iii. 2 eller fler skov efter CR.

   iv. Inte lämplig för HSCT, eller överge HSCT på grund av olika restriktioner, eller återfall efter HSCT.

   v. Försökspersoner måste ha fått adekvat behandling tidigare, inklusive anti-CD20 monoklonal antikropp och kombinationskemoterapi med antracykliner.

4. B-cellsmaligniteter inkluderar följande tre typer

   A. B-cells akut lymfatisk leukemi (B-ALL)

   B. Indolent B-cellslymfom (KLL, FL, MZL, LPL, HCL)

   C. Invasivt B-cellslymfom (DLBCL, BL, MCL)

5. Att ha en mätbar eller utvärderbar lesion

   A. Patienter med lymfom kräver en enstaka lesion≥15 mm eller 2 eller fler lesioner≥10 mm.

   B. Patienter med leukemi kräver ihållande positiva eller positiva återfall av benmärgs-MRD.

6. Patientens huvudorgan fungerar väl

   A. Leverfunktion: ALAT/ASAT < 3 gånger den övre normalgränsen (ULN) och totalt bilirubin≤34,2μmol/L

   B. Njurfunktion: Kreatinin < 220μmol/L.

   C. Lungfunktion: Syremättnad inomhus≥95%.

   D. Hjärtfunktion: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥40%.

7. Patienterna fick inga antitumörbehandlingar såsom kemoterapi, strålbehandling och immunterapi (såsom immunsuppressiva läkemedel) inom 4 veckor före inskrivningen, och toxiciteten relaterad till tidigare behandlingar hade återgått till < 1 nivå vid inskrivningen (förutom låggradig toxicitet som t.ex. alopeci).
8. Patientens perifera ytliga venösa blod flödar smidigt, vilket kan möta behoven av intravenöst dropp.
9. Patient ECOG-poäng≤ 2, beräknad överlevnadstid≥3 månader.

Exklusions kriterier:

1. Har en historia av epilepsi eller andra sjukdomar i centrala nervsystemet.
2. Kvinnor som är gravida (urin/blodgraviditetstest positivt) eller ammar.
3. Man eller kvinna med en graviditetsplan under det kommande 1 året.
4. Patienter kan inte garantera effektiv preventivmedel (kondom eller preventivmedel etc.) inom 1 år efter inskrivningen.
5. Okontrollerad infektionssjukdom inom 4 veckor före inskrivning.
6. Aktiv hepatit B/C-virusinfektion.
7. HIV-infekterade patienter.
8. Lider av en allvarlig autoimmun sjukdom eller immunbristsjukdom.
9. Patienten är allergisk mot makromolekylära bioläkemedel som antikroppar eller cytokiner.
10. Patienten deltog i andra kliniska prövningar inom 6 veckor före inskrivningen.
11. Systemisk användning av kortikosteroider inom 4 veckor före inskrivning (förutom för patienter med inhalerade kortikosteroider).
12. Lider av psykiska sjukdomar.
13. Patienten har drogmissbruk/beroende.
14. Enligt forskarens bedömning har patienten andra olämpliga inskrivningsförhållanden.