Kliinisen tason MIS-laite kohdunkaulan arviointiin ennenaikaisen synnytyksen ennustamiseen

Tutkimukset suoritetaan Royal Hallamshire Hospitalin Jessop Wingin (JW) äitiysyksikössä, korkea-asteen läheteyksikössä, jonka vuotuiset syntymätilastot ovat noin 8000 syntymää vuodessa. JW vastaanottaa kohdunsisäisiä siirtoja yli kuudesta muusta Etelä-Yorkshiren sairaalasta, ja siellä on alueellinen vastasyntyneiden tehohoitoyksikkö, jossa on korkean riippuvuuden hoitolaitoksia, jotka on varustettu erittäin ennenaikaisten synnytysten hoitamiseksi, mukaan lukien ne, jotka ovat syntyneet elinkelpoisuuden rajalla (23–26 viikkoa). Yksikkö soveltuu siksi sellaisten naisten hoitoon, joilla on suuri ennenaikaisen synnytyksen riski, ja se soveltuu hyvin tämän tutkimuksen sijoittamiseen. Tämän sovelluksen ydintutkimustiimiin kuuluva kliinikko hyväksyy myös lähetteitä sairaalaan lähetettäviltä kollegoilta korkean riskin synnytyksen hoitoon ja seurantaan naisilta, joilla on suurin ennenaikaisen synnytyksen riski.

Tämän tavoitteen saavuttamiseksi tutkijat paketoivat hankkeen kolmeen työpakettiin (WP), joiden tavoitetavoitteet ovat 36 kuukautta. Opintojaksojen aikataulut on kuvattu alla.

WP1. KESTO - 30 KUUKAUTA, M1-30. JOHTAJA J. HEALEY

Tavoitteet:

• Rekrytoida korkeatasoista tutkijahenkilöstöä (Postdocal Research Associate Clinical Engineer ja Clinical Research Fellow) projektin alussa.
• Tarkoittaa/optimoida MIS-laitteen laitteistoa ja ohjelmistoa kliinisen version mahdollistamiseksi - MIS Mark 2 -laite (yhteistyössä Arrow Technicalin kanssa).
• Hakea MHRA:n viranomaishyväksynnät laitteelle, jota voidaan käyttää monikeskustutkimuksiin, kohti mahdollista CE-merkintää projektin jälkeen.

Pääpiirteet työskentelyosista WP1:ssä. Nykyiseen MIS 1 -laitteen prototyyppiin tehtyjä parannuksia, joita käsitellään tämän työpaketin (M1-M9) aikana, ovat seuraavat:

1. Mittausartefaktien poisto
2. Anturin käsittelyn herkkyyden poistaminen anturin ympärillä olevan sähkökentän häiriöistä
3. Lämpöpoikkeaman vähentäminen paremmalla materiaalivalinnalla ja kelakokoonpanolla ja käyttämällä magneettikentän "mekaanista katkaisua"
4. Anturin tehohäviön vähentäminen vakauden parantamiseksi 5. Anturin kestävyyden parantaminen, jotta se kestää johdonmukaisesti kliinistä käyttöä 6. Pienentämällä anturin halkaisijaa osittain.

Nämä huipentuvat laitteen laitteiston ja ohjelmiston parannuksiin (M8-9). Tutkijat myös yhdistävät samanaikaisesti MIS Mark 1 -laitteen (M1-M18) kehittämisen aikana systemaattisesti kerätyt tekniset dokumentaatiot ja jättävät MHRA:lle viranomaishyväksyntähakemuksen M19 mennessä. MHRA:n kanssa tehtyjen iteraatioiden jälkeen he odottavat saavansa lopulliset hyväksynnät MHRA:lta tämän työpaketin (M30) loppuun mennessä.

PPI-tulo WP1:een

• Tutkijat ajoittavat ensimmäisen PPI-kokouksensa kuukaudelle 3 - tämä kokous sisältää perehdytysohjelman uusille PPI-jäsenille sekä kertausistunnon nykyisille PPI-jäsenille. PPI-ryhmä käsittelee tutkimussuunnitelman sekä osallistujien tiedotuslehtiset ja suostumuslomakkeet kliinisille tutkimuksille, jotka toimitetaan kansallisen tutkimuseettisen toimikunnan hyväksynnälle.

  o Tämä PPI-kokous on pidetty onnistuneesti 27. huhtikuuta 2017

• Toisessa PPI-kokouksessa 11. kuussa tarkastellaan projektin edistymistä, tarkastellaan Mark 2 MIS -laitetta ja neuvotaan suunnitellusta toimituksesta MHRA:lle.

WP1-toimitukset:

• Projektin ripeä aloitus PDRA:n ja kliinisen tutkijan onnistuneen työsuhteen jälkeen.
• Ensimmäinen PPI-kokous Kuukausi 3.
• Korkean suorituskyvyn Mark 2 MIS kohdunkaulan laitteen valmistus M10:ltä
• 2. PPI-kokous kuukausi 11
• MHRA:n viranomaishyväksyntähakemuksen jättäminen numeroon M19
• MHRA Viranomaiset hyväksynnät M30 WP2:lla. KESTO - 30 KUUKAUTA, K 1-30. JOHTAJA PROF DILLY ANUMBA

Tavoitteet:

Tämän vaiheen aikana tutkijat suorittavat kliinisiä kokeellisia tutkimuksia määrittääkseen MIS Mark 2 -laitteen ennustuspotentiaalin ennenaikaisessa synnytyksessä (PTB) oireettomilla naisilla, joilla on PTB-riski (aiempi PTB-historia, AHR), jotka osallistuvat raskaushoitoon. (n = 100) ja toinen kohortti naisia ​​(n = 100), jotka saapuivat synnytysosastolle 20-34 viikon iässä ennenaikaisen synnytyksen oireilla (säännölliset kohdun supistukset - > 1 supistuminen 10 minuutin välein - mutta kohdunkaula on laajentunut alle 4 cm, SYM). Otoskokoarvioiden perustelut selvennetään myöhemmin tässä protokollassa.

WP2:n työskentelyn pääpiirteet:

Tämä työohjelma on päällekkäinen WP1:n kanssa sen varmistamiseksi, että tekninen projektikehitys tapahtuu samanaikaisesti kliinisten kokeellisten tutkimusten valmistelun ja suorittamisen kanssa.

Tämän WP:n aikana tutkijat:

• Hanki tutkimuseettiset ja hallinnolliset hyväksynnät (M1-M6).
• Luo alustavia tietoja (M7-M18), joita käytetään: a) hakemaan MHRA:lta viranomaishyväksyntää ja b) optimoimaan anturin laitteistoa ja ohjelmistoja edelleen, ja
• Suorita kokeellisia tutkimuksia edellä kuvatuilla kohortteilla (M8-M30) - hanki ja tutki oireeton HR-kohortti (n=100) ja oireeton kohortti (n=100) M8-M30:sta (22 kuukautta). Tavanomaisen hoidon lisäksi naisille tehdään ultraäänitutkimus kohdunkaulan pituuden arvioimiseksi, emättimen vanupuikkonäyte sikiön fibronektiinin määritystä ja mikrobiologisia tutkimuksia varten sekä MIS-arviointi kullakin kahdella tutkimuskäynnillä. Naiset, joilla on poikkeava kohdunkaulan sytologia viimeisen 3 vuoden aikana tai joilla on merkkejä jatkuvasta kohdunkaulan infektiosta, suljetaan pois tutkimuksesta.

Opintojakson tiedot:

• Kohdepopulaatio ja otosten valinta: Oireetottomat korkean riskin naiset. Näillä osallistujilla (≥ 16-vuotiaat) ei ole ollut merkkejä kohdunkaulan infektiosta, heillä ei ole ollut aiempaa kohdunkaulan leikkausta, ja heillä on ollut normaali kohdunkaulan sively viimeisten 3 vuoden aikana. Mahdollisia osallistujia lähestytään heidän ensimmäisellä synnytystä edeltävällä sairaalakäynnillä. Opintojakso selitetään ja opetusmateriaalit toimitetaan. Osallistujia pyydetään ottamaan yhteyttä tutkimushenkilökuntaan puhelimitse tai paikkakunnan kätilönsä kautta tai osallistujan seuraavan keskosklinikalla tai ultraäänikäynnillä, jos naiset haluavat osallistua. Tämän jälkeen tutkimushenkilöstö, joka myös suorittaa kaksi opintokäyntiä, saa kirjallisen suostumuksen. Naisten on määrä osallistua MIS-mittaukseen viikolla 20-22, joka toistetaan viikolla 26-28. Tämä mittaus tehdään samaan aikaan rutiinitutkimuksen kanssa, jonka osallistujat saavat keskosklinikalla. Jokaisella tutkimuskäynnillä potilaalle tehdään emätintutkimus. Tämän jälkeen emättimestä otetaan kolminkertainen vanupuikko bakteriologiaa ja sikiön fibronektiiniä varten. Sitten steriili magneettinen impedanssianturi otetaan käyttöön, ja tiedot kerätään automaattisesti painamalla laitteen kahvassa olevaa tiedonkeruupainiketta. Myös transvaginaalinen skannaus suoritetaan CL:n mittaamiseksi. Tämän arvioinnin keskimääräinen kesto vanupuikkojen ottamisesta ultraäänitutkimuksen suorittamiseen on noin 7 minuuttia.

Yllä oleva menettely suoritetaan kullakin kahdella suunnitellulla opintovierailulla. Keskosneuvolaan käyviä naisia ​​nähdään keskimäärin kahden tai kolmen viikon välein. Näin ollen kohdunkaulan magneettisen impedanssispektroskopian mittauksia ei tarvitse mitata jokaisella sairaalakäynnillä.

Oireiset raskaana olevat naiset. Näitä naisia ​​(≥ 16-vuotiaita) lähestytään, kun osallistuja saapuu synnytyssaliin tai luokitteluun, jolla on yllä kuvatun mukaisia ​​ennenaikaisen synnytyksen oireita. Kliinisen rutiinin osana näille naisille tehdään tähystystutkimus, otetaan kolme emättimen pyyhkäisyä sekä sikiön fibronektiini- ja kohdunkaulan pituuskuvaukset tarpeen mukaan. Heille selvitetään tutkimus ja tarjotaan oppimateriaalia. Osallistujia pyydetään ottamaan yhteyttä tutkimushenkilökuntaan puhelimitse tai kliinisen kätilönsä kautta, mikäli osallistujat haluavat osallistua. Osallistujalle annetaan aikaa päättää. Jos osallistuja suostuu osallistumaan, tutkimushenkilöstö, joka myös suorittaa MIS-tutkimuksen, saa kirjallisen suostumuksen. Jos kliinisiä arviointeja ei ole vielä suoritettu suostumuksen saamiseen mennessä, osallistuja suoritetaan samaan aikaan