MIS-apparaat van klinische kwaliteit voor cervicale beoordeling om vroeggeboorte te voorspellen

De studies zullen worden uitgevoerd op de Jessop Wing (JW) Maternity Unit van het Royal Hallamshire Hospital, een tertiaire verwijzingseenheid met jaarlijkse geboortestatistieken van ongeveer 8000 geboorten per jaar. De JW ontvangt in utero-transfers van > 6 andere ziekenhuizen in South Yorkshire en huisvest de regionale neonatale intensive care-afdeling met zorgfaciliteiten voor hoge afhankelijkheid die zijn uitgerust om extreem vroeggeboorte aan te pakken, inclusief degenen die geboren zijn op de grens van de zwangerschapsduur voor levensvatbaarheid (23-26 weken). De unit is daarom geschikt voor de zorg voor vrouwen met een hoog risico op vroeggeboorte en is zeer geschikt om deze studie te huisvesten. De clinicus van het kernonderzoeksteam voor deze aanvraag accepteert ook verwijzingen voor prenatale zorg met een hoog risico en toezicht op vrouwen die het meeste risico lopen op vroeggeboorte van collega's in verwijzende ziekenhuizen.

Om dit doel te bereiken, zullen de onderzoekers het project verpakken in drie werkpakketten (WP) met beoogde mijlpalen over een periode van 36 maanden. De tijdschema's voor de studiefasen worden hieronder beschreven.

WP1. DUUR - 30 MAANDEN, M1-30. LEIDEN J. HEALEY

Doelstellingen:

• Om onderzoekspersoneel van hoog kaliber (Postdoctoral Research Associate Clinical Engineer en Clinical Research Fellow) te werven bij de start van het project.
• Om de hardware en software van het MIS-apparaat te verfijnen/optimaliseren om een ​​versie van klinische kwaliteit mogelijk te maken - het MIS Mark 2-apparaat (in samenwerking met Arrow Technical).
• Het aanvragen van MHRA-regelgevende goedkeuringen voor een apparaat dat kan worden gebruikt voor vervolgonderzoeken in meerdere centra, in de richting van een eventuele CE-markering na het project.

Overzicht van werkonderdelen in WP1. Verbeteringen aan het huidige MIS 1-apparaatprototype die tijdens dit werkpakket (M1-M9) aan de orde zullen komen, zijn onder meer:

1. Verwijdering van meetartefacten
2. Verwijdering van de gevoeligheid voor het hanteren van de sonde door verstoringen van het elektrische veld rond de sonde
3. Vermindering van thermische drift door betere keuze van materialen en spoelassemblage en het gebruik van "mechanische hakken" van het magnetische veld
4. Vermindering van vermogensdissipatie in de sonde om de stabiliteit te verbeteren 5. Verbetering van de robuustheid van de sonde om consistent klinisch gebruik aan te kunnen 6. Het fractioneel verkleinen van de sondediameter.

Deze zullen uitmonden in verfijningen van de hardware en software van het apparaat (M8-9). De onderzoekers zullen tegelijkertijd ook de technische documentatie consolideren, die systematisch is verzameld tijdens de ontwikkeling van het MIS Mark 1-apparaat (M1-M18), en een aanvraag indienen bij de MHRA voor wettelijke goedkeuringen door M19. Na iteraties met de MHRA verwachten ze aan het einde van dit werkpakket (M30) definitieve goedkeuringen van de MHRA te verkrijgen.

PPI-invoer naar WP1

• De onderzoekers plannen hun eerste PPI-bijeenkomst in maand 3 - deze bijeenkomst omvat een introductieprogramma voor nieuwe PPI-leden, evenals een opfrissessie voor huidige PPI-leden. De PPI-groep beraadslaagt over het onderzoeksplan en de informatiebrochures en toestemmingsformulieren voor de deelnemers voor de klinische onderzoeken die ter goedkeuring aan de National Research Ethics Committee zullen worden voorgelegd.

  o Deze PPI-bijeenkomst heeft met succes plaatsgevonden op 27 april 2017

• Een tweede PPI-bijeenkomst in maand 11 zal de voortgang van het project beoordelen, het Mark 2 MIS-apparaat overwegen en advies geven over de geplande indiening bij de MHRA.

WP1-resultaten:

• Snelle start van het project na succesvolle pre-project tewerkstelling van PDRA en Clinical Research Fellow.
• 1e PPI-bijeenkomst Maand 3.
• Vervaardiging van hoogwaardig Mark 2 MIS cervicaal apparaat door M10
• 2e PPI bijeenkomst Maand 11
• Indiening van de eerste aanvraag voor wettelijke goedkeuringen door de MHRA door M19
• MHRA Regelgevende goedkeuringen beveiligd door M30 WP2. DUUR - 30 MAANDEN, M 1- 30. HOOFDPROF DILLY ANUMBA

Doelstellingen:

Tijdens deze fase zullen de onderzoekers klinische experimentele onderzoeken uitvoeren om het voorspellende potentieel van het MIS Mark 2-apparaat voor vroeggeboorte (PTB) te bepalen in een cohort van asymptomatische vrouwen met een risico op PTB (voorgeschiedenis van PTB, AHR) die aanwezig zijn voor zwangerschapszorg (n=100), en een ander cohort van vrouwen (n=100) die zich tussen 20-34 weken op de afdeling verloskunde presenteren met symptomen van vroeggeboorte (regelmatige samentrekkingen van de baarmoeder - > 1 samentrekking om de 10 minuten - maar baarmoederhals minder dan 4 cm verwijd, SYM). De grondgedachte voor schattingen van de steekproefomvang wordt later in dit protocol verduidelijkt.

Overzicht van werkonderdelen in WP2:

Dit WP overlapt met WP1 om ervoor te zorgen dat technische projectontwikkeling samenvalt met de voorbereiding en uitvoering van klinische experimentele studies.

Tijdens deze WP zullen de onderzoekers:

• Goedkeuringen voor onderzoeksethiek en bestuur verkrijgen (M1-M6).
• Genereer voorlopige gegevens (M7-M18) die zullen worden gebruikt om: a) van toepassing te zijn op de MHRA voor wettelijke goedkeuringen, en b) de hardware en software van de sonde verder te optimaliseren, en
• Voer experimentele onderzoeken uit op de hierboven beschreven cohorten (M8-M30) - rekruteer en bestudeer asymptomatisch HR-cohort (n=100) en symptomatisch cohort (n=100) van M8-M30 (22 maanden). Naast de standaardzorg zullen de vrouwen een echografie ondergaan om de lengte van de baarmoederhals te beoordelen, vaginale uitstrijkjes afnemen voor foetale fibronectinebepaling en microbiologische onderzoeken en MIS-beoordeling bij elk van de twee studiebezoeken. Vrouwen met abnormale cervicale cytologie in de afgelopen 3 jaar of met tekenen van aanhoudende cervicale infectie zullen van het onderzoek worden uitgesloten.

Details studiegedrag:

• Doelpopulatie en steekproefselectie: asymptomatische vrouwen met een hoog risico. Deze deelnemers (≥ 16 jaar) hebben geen tekenen van baarmoederhalsinfectie gehad, geen eerdere baarmoederhalsoperaties gehad en hebben in de afgelopen 3 jaar een normaal baarmoederhalsuitstrijkje gehad. Toekomstige deelnemers zullen worden benaderd tijdens hun eerste prenatale ziekenhuisbezoek. De studie wordt toegelicht en er wordt studiemateriaal verstrekt. De deelnemers zal worden gevraagd om telefonisch contact op te nemen met het onderzoekspersoneel of via hun lokale vroedvrouw, of op het moment dat de deelnemer de prematuriteitskliniek bezoekt of een echografie-afspraak maakt als de vrouw wenst deel te nemen. Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal vervolgens worden verkregen door onderzoeksmedewerkers die ook de twee studiebezoeken zullen uitvoeren. Vrouwen zullen worden ingepland voor MIS-meting na 20-22 weken, om te worden herhaald na 26-28 weken. Deze meting wordt uitgevoerd tegelijk met het routineonderzoek dat de deelnemers ondergaan als ze naar de prematuriteitskliniek gaan. Bij elk studiebezoek ondergaat de patiënt een vaginaal onderzoek. Er worden dan triple high vaginale uitstrijkjes genomen voor bacteriologie en foetaal fibronectine. Vervolgens wordt de steriele magnetische impedantiesonde ingebracht, waarbij de gegevens automatisch worden vastgelegd door op de knop voor het vastleggen van gegevens op het handvat van het apparaat te drukken. Er zal ook een transvaginale scan worden uitgevoerd om CL te meten. De gemiddelde duur van dit onderzoek, van het afnemen van de uitstrijkjes tot het maken van de echo, is ongeveer 7 minuten.

Bovenstaande procedure zal worden uitgevoerd bij elk van de twee geplande studiebezoeken. Vrouwen die naar de prematuriteitskliniek gaan, worden gemiddeld om de twee tot drie weken gezien. Dientengevolge hoeven metingen van cervicale magnetische impedantiespectroscopie niet bij elk ziekenhuisbezoek te worden gemeten.

Symptomatische zwangere vrouwen. Deze vrouwen (≥ 16 jaar) worden benaderd wanneer de deelnemer naar de bevallingskamer of triage gaat met symptomen van vroeggeboorte zoals hierboven beschreven. Als klinische routine ondergaan deze vrouwen een speculumonderzoek, driedubbele vaginale uitstrijkjes, foetale fibronectine- en cervicale lengtescans zoals aangegeven. De studie wordt aan hen uitgelegd en er wordt studiemateriaal verstrekt. De deelnemers wordt gevraagd om telefonisch of via hun klinische verloskundige contact op te nemen met het onderzoekspersoneel als de deelnemers willen deelnemen. De deelnemer krijgt tijd om te beslissen. Als de deelnemer ermee instemt om deel te nemen, zal schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen door onderzoekspersoneel dat ook het MIS-onderzoek zal uitvoeren. Als klinische beoordelingen nog niet zijn uitgevoerd op het moment dat toestemming wordt verkregen, wordt de deelnemer tegelijkertijd uitgevoerd