Klinikai fokozatú MIS-eszköz méhnyak-értékeléshez a koraszülés előrejelzésére

A vizsgálatokat a Royal Hallamshire Kórház Jessop Wing (JW) szülési osztályán végzik, amely egy harmadlagos beutalási egység, amelynek éves születési statisztikája hozzávetőleg 8000 szülés évente. A JW több mint 6 másik dél-yorkshire-i kórházból kap méhen belüli transzfert, és ad otthont a regionális újszülött intenzív osztálynak, magas függőségi ellátási lehetőségekkel, amelyek alkalmasak a rendkívül koraszülések kezelésére, beleértve azokat is, amelyek az életképesség határát jelentő terhességi korban születtek (23-26 hét). Az egység ezért alkalmas a koraszülés magas kockázatának kitett nők ellátására, és kiválóan alkalmas ennek a tanulmánynak a befogadására. Az alkalmazás fő kutatócsoportjának klinikusa a koraszülés kockázatának leginkább kitett nők magas kockázatú terhesgondozásra és felügyeletére is elfogad beutalót a kórházban dolgozó kollégáktól.

E cél elérése érdekében a nyomozók a projektet három munkacsomagba (WP) csomagolják, amelyek 36 hónapos mérföldköveket tartalmaznak. A tanulmányi szakaszok időkereteit az alábbiakban vázoljuk.

WP1. IDŐTARTAM - 30 HÓNAP, M1-30. VEZETÉS J. HEALEY

Célok:

• Magas kaliberű kutatószemélyzet (posztdoktori klinikai mérnök és klinikai kutató munkatárs) toborzása a projekt indításakor.
• Az MIS eszköz hardverének és szoftverének finomítása/optimalizálása, hogy lehetővé tegye a klinikai minőségű verziót – a MIS Mark 2 eszközt (az Arrow Technical közreműködésével).
• MHRA hatósági engedélyek kérelmezése egy olyan eszközre, amely többközpontú nyomon követési vizsgálatokhoz használható, a projekt utáni CE-jelölés felé.

A WP1 munkaterületeinek vázlata. A jelenlegi MIS 1 eszközprototípus fejlesztései, amelyekkel ez a munkacsomag (M1-M9) foglalkozik, a következők:

1. Mérési műtermékek eltávolítása
2. A szonda kezelési érzékenységének eltávolítása a szonda körüli elektromos mező zavaraiból
3. A termikus sodródás csökkentése az anyagok és a tekercs összeállítás jobb megválasztásával, valamint a mágneses mező "mechanikus feldarabolásának" alkalmazásával
4. A szonda teljesítménydisszipációjának csökkentése a stabilitás javítása érdekében 5. A szonda robusztusságának javítása a klinikai használat következetes megbirkózása érdekében 6. A szonda átmérőjének töredékes csökkentése.

Ezek az eszköz hardverének és szoftverének (M8-9) finomításaiban csúcsosodnak ki. A nyomozók egyidejűleg összevonják a MIS Mark 1 eszköz (M1-M18) fejlesztése során szisztematikusan összegyűjtött műszaki dokumentációt, és az M19-ig benyújtják az MHRA-hoz a hatósági engedélyezési kérelmet. Az MHRA-val folytatott iterációkat követően várhatóan e munkacsomag (M30) végére megkapják az MHRA végleges jóváhagyását.

PPI bemenet a WP1-hez

• A nyomozók a 3. hónapban ütemezik meg első PPI-találkozójukat – ez a találkozó tartalmazni fog egy bevezető programot az új PPI-tagok számára, valamint egy frissítő ülést a jelenlegi PPI-tagok számára. A PPI csoport megtárgyalja a kutatási tervet, valamint a résztvevők tájékoztatóit és a hozzájárulási űrlapokat a klinikai vizsgálatokhoz, amelyeket a Nemzeti Kutatásetikai Bizottság jóváhagyására nyújtanak be.

  o Ez a PPI ülés sikeresen lezajlott 2017. április 27-én

• A 11. hónapban megtartott második PPI-találkozó áttekinti a projekt előrehaladását, megvizsgálja a Mark 2 MIS eszközt, és tanácsot ad az MHRA-hoz tervezett benyújtással kapcsolatban.

WP1 leszállítandó termékek:

• A projekt azonnali elindítása a PDRA és a klinikai kutató munkatársának sikeres projekt előtti alkalmazását követően.
• 1. PPI ülés 3. hónap.
• Nagy teljesítményű Mark 2 MIS cervicalis készülék gyártása M10-el
• 2. PPI ülés 11. hónap
• A hatósági jóváhagyásra vonatkozó első kérelem benyújtása az MHRA-hoz az M19-ig
• MHRA Az M30 WP2 által biztosított hatósági jóváhagyások. IDŐTARTAM - 30 HÓNAP, H 1-30. VEZETŐ PROF DILLY ANUMBA

Célok:

Ebben a fázisban a nyomozók klinikai kísérleti vizsgálatokat végeznek, hogy meghatározzák a MIS Mark 2 eszköz koraszülésre (PTB) való prediktív potenciálját olyan tünetmentes nők egy csoportjában, akiknél fennáll a PTB kockázata (korábbi PTB, AHR), akik terhességi ellátásban vesznek részt. (n=100), és egy másik nőcsoport (n=100), akik 20-34 hét között koraszülés tüneteivel jelentkeztek a vajúdó osztályra (rendszeres méhösszehúzódások - > 1 összehúzódás 10 percenként - de a méhnyak 4 cm-nél kisebb mértékben tágult, SYM). A mintanagyság becslésének indokait a jegyzőkönyv későbbi részében tisztázzuk.

A WP2 munkaterületeinek vázlata:

Ez a munkaprogram átfedi a WP1-et annak biztosítása érdekében, hogy a műszaki projektfejlesztés a klinikai kísérleti vizsgálatok előkészítésével és végrehajtásával párhuzamosan történjen.

A WP során a nyomozók:

• Szerezzen kutatási etikai és irányítási jóváhagyásokat (M1-M6).
• Előzetes adatok (M7-M18) generálása, amelyeket a következőkhöz használnak fel: a) az MHRA-hoz hatósági engedélyek kérelmezéséhez, és b) a szonda hardverének és szoftverének további optimalizálásához, és
• Végezzen kísérleti vizsgálatokat a fent részletezett kohorszokon (M8-M30) - vegye fel és tanulmányozza a tünetmentes HR kohorszot (n=100) és a tünetmentes kohorszt (n=100) az M8-M30-tól (22 hónap). A szokásos ellátáson túlmenően a nőket ultrahangos vizsgálatnak vetik alá a méhnyak hosszának felmérésére, hüvelyi tamponmintát vesznek a magzati fibronektin meghatározásához és mikrobiológiai vizsgálatokhoz, valamint két vizsgálati látogatás alkalmával MIS értékelést is végeznek. Azokat a nőket, akiknél az elmúlt 3 évben kóros méhnyak-citológia vagy folyamatos méhnyak-fertőzés jelei vannak, kizárják a vizsgálatból.

A tanulmányi lebonyolítás részletei:

• Célpopuláció és mintaválasztás: Tünetmentes, magas kockázatú nők. Ezeknek a résztvevőknek (≥ 16 éves koruk) nem voltak méhnyakfertőzés jelei, nem voltak korábban méhnyakműtéten, és normál méhnyakkenetet kaptak az elmúlt 3 évben. A leendő résztvevőket az első kórházi szülés előtti látogatás alkalmával megkeresik. A tanulmányt elmagyarázzák és tananyagokat biztosítanak. A résztvevőket felkérjük, hogy telefonon vagy közösségi szülésznőjükön keresztül vegyék fel a kapcsolatot a kutató személyzettel, vagy a résztvevő legközelebbi koraszülött klinikán való megjelenésekor vagy ultrahangos vizsgálat időpontjában, ha a nők részt kívánnak venni. Ezt követően írásos beleegyezést kapnak a kutatók, akik a két tanulmányi látogatást is lebonyolítják. A nők a 20-22. héten MIS-mérésen vesznek részt, amelyet a 26-28. héten meg kell ismételni. Ezt a mérést a rutinvizsgálattal egy időben végzik el, amelyet a résztvevők a koraszülött klinikán való részvételkor kapnak. Minden vizsgálati látogatás alkalmával a páciens hüvelyi vizsgálaton esik át. Ezután háromszoros hüvelyi tampont vesznek a bakteriológia és a magzati fibronektin vizsgálatához. Ezután kerül bevezetésre a steril mágneses impedancia szonda, amely automatikusan rögzíti az adatokat a készülék fogantyúján lévő adatrögzítő gomb megnyomásával. A CL mérésére transzvaginális vizsgálatot is végeznek. Ennek az értékelésnek az átlagos időtartama a tamponok vételétől az ultrahangos vizsgálat befejezéséig körülbelül 7 perc.

A fenti eljárást a tervezett két tanulmányút mindegyikén végrehajtják. A koraszülött klinikára járó nőket átlagosan két-három hetente látják. Következésképpen a nyaki mágneses impedancia spektroszkópiás méréseket nem kell minden kórházi látogatáskor mérni.

Tüneti terhes nők. Ezeket a nőket (≥ 16 éves) akkor keresik meg, amikor a résztvevő a szülőszobán vagy osztályozáson vesz részt a koraszülés tüneteivel a fent részletezettek szerint. Klinikai rutinszerűen ezek a nők tükörvizsgálatot kapnak, hármas hüvelyi tampont, valamint magzati fibronektin- és méhnyak-hosszúságú szkennelést kapnak a jelzett módon. A tanulmányt elmagyarázzák nekik, és tananyagokat biztosítanak. A résztvevőket felkérjük, hogy telefonon vagy klinikai szülésznőjükön keresztül lépjenek kapcsolatba a kutató személyzettel, ha részt kívánnak venni a részvételben. A résztvevőnek ideje lesz dönteni. Ha a résztvevő beleegyezik a részvételbe, akkor írásos beleegyezését kell beszereznie a kutatószemélyzettől, aki az MIS-vizsgálatot is elvégzi. Ha a klinikai értékelést a beleegyezés megszerzéséig még nem végezték el, a résztvevőt ezzel egyidejűleg elvégzik.