Urządzenie MIS klasy klinicznej do oceny szyjki macicy w celu przewidywania porodu przedwczesnego

Badania zostaną przeprowadzone w Jessop Wing (JW) Maternity Unit of the Royal Hallamshire Hospital, jednostce trzeciego stopnia skierowania z rocznymi statystykami urodzeń wynoszącymi około 8000 urodzeń rocznie. JW otrzymuje transfery in utero z > 6 innych szpitali w South Yorkshire i mieści regionalny oddział intensywnej terapii noworodków z placówkami opieki o wysokim stopniu zależności, wyposażonymi do radzenia sobie z wyjątkowo przedwczesnymi porodami, w tym urodzonymi w wieku ciążowym granicznym dla żywotności (23-26 tygodni). Oddział jest zatem odpowiedni do opieki nad kobietami z grupy wysokiego ryzyka przedwczesnego porodu i dobrze nadaje się do przeprowadzenia tego badania. Klinicysta z głównego zespołu badawczego zajmującego się tą aplikacją przyjmuje również skierowania na opiekę prenatalną wysokiego ryzyka i nadzór nad kobietami najbardziej zagrożonymi przedwczesnym porodem od kolegów ze szpitali kierujących.

Aby osiągnąć ten cel, badacze spakują projekt w trzy pakiety robocze (WP) z docelowymi kamieniami milowymi w ciągu 36 miesięcy. Ramy czasowe dla faz badania przedstawiono poniżej.

WP1. CZAS TRWANIA - 30 MIESIĘCY, M1-30. PROWADZĄCY J. HEALEY

Cele:

• Rekrutacja wysokiej klasy personelu badawczego (inżynier kliniczny z tytułem doktora i pracownik naukowy ds. badań klinicznych) na początku projektu.
• Udoskonalić/zoptymalizować sprzęt i oprogramowanie urządzenia MIS, aby umożliwić wersję klasy klinicznej — urządzenie MIS Mark 2 (we współpracy z firmą Arrow Technical).
• Aby ubiegać się o aprobaty regulacyjne MHRA dla urządzenia, które można wykorzystać do kontynuacji badań wieloośrodkowych, w kierunku ewentualnego oznakowania CE po zakończeniu projektu.

Zarys wątków prac w WP1. Ulepszenia obecnego prototypu urządzenia MIS 1, które zostaną omówione w tym pakiecie roboczym (M1-M9), obejmują:

1. Usuwanie artefaktów pomiarowych
2. Usunięcie wrażliwości obsługi sondy na zakłócenia pola elektrycznego wokół sondy
3. Zmniejszenie dryftu termicznego dzięki lepszemu doborowi materiałów i montażu cewki oraz zastosowaniu „mechanicznego rozdrabniania” pola magnetycznego
4. Zmniejszenie rozpraszania mocy w sondzie w celu poprawy stabilności 5. Poprawa wytrzymałości sondy w celu spójnego radzenia sobie z zastosowaniami klinicznymi 6. Ułamkowe zmniejszenie średnicy sondy.

Ich kulminacją będzie udoskonalenie sprzętu i oprogramowania urządzenia (M8-9). Badacze będą jednocześnie konsolidować dokumentację techniczną, która była systematycznie gromadzona podczas opracowywania urządzenia MIS Mark 1 (M1-M18) oraz złożyć wniosek do MHRA o zatwierdzenie regulacyjne do M19. Po iteracjach z MHRA spodziewają się uzyskania ostatecznych zatwierdzeń przez MHRA do końca tego pakietu roboczego (M30).

Wejście PPI do WP1

• Badacze zaplanują swoje pierwsze spotkanie PPI w miesiącu 3 – spotkanie to będzie obejmować program wprowadzający dla nowych członków PPI, jak również sesję przypominającą dla obecnych członków PPI. Grupa PPI będzie obradować nad planem badań i ulotkami informacyjnymi dla uczestników oraz formularzami zgody na badania kliniczne, które zostaną przedłożone do zatwierdzenia przez Krajową Komisję Etyki Badań.

  o To spotkanie PPI odbyło się pomyślnie w dniu 27 kwietnia 2017 r

• Drugie spotkanie PPI w 11. miesiącu będzie poświęcone przeglądowi postępów w projekcie, rozważeniu urządzenia Mark 2 MIS i porad dotyczących planowanego przedłożenia do MHRA.

Wyniki WP1:

• Szybka inicjacja projektu po pomyślnym zatrudnieniu przed projektem PDRA i Clinical Research Fellow.
• Pierwsze spotkanie PPI Miesiąc 3.
• Produkcja wysokowydajnego urządzenia szyjki macicy Mark 2 MIS przez M10
• 2. spotkanie PPI Miesiąc 11
• Złożenie wstępnego wniosku o zatwierdzenie regulacyjne przez MHRA do M19
• Atesty MHRA zabezpieczone przez M30 WP2. CZAS TRWANIA - 30 MIESIĘCY, M 1- 30. PROFESOR DILLY ANUMBA

Cele:

Podczas tej fazy badacze przeprowadzą eksperymentalne badania kliniczne w celu określenia potencjału predykcyjnego urządzenia MIS Mark 2 w przypadku porodu przedwczesnego (PTB) w kohorcie bezobjawowych kobiet zagrożonych PTB (poprzednia historia PTB, AHR) zgłaszających się do opieki nad ciążą (n=100) oraz inna kohorta kobiet (n=100) zgłaszających się na salę porodową między 20 a 34 tygodniem ciąży z objawami porodu przedwczesnego (regularne skurcze macicy - > 1 skurcz co 10 minut - ale szyjka macicy rozwarta poniżej 4 cm, SYM). Uzasadnienie oszacowania wielkości próby jest wyjaśnione w dalszej części niniejszego protokołu.

Zarys wątków pracy w WP2:

Ten pakiet roboczy będzie pokrywał się z pakietem roboczym 1, aby zapewnić, że rozwój projektu technicznego przebiega równolegle z przygotowaniem i przeprowadzeniem eksperymentalnych badań klinicznych.

Podczas tego WP Śledczy będą:

• Uzyskanie zgód w zakresie etyki badawczej i zarządzania (M1-M6).
• Wygenerować wstępne dane (M7-M18), które zostaną wykorzystane do: a) złożenia wniosku do MHRA o zatwierdzenie organów regulacyjnych oraz b) dalszej optymalizacji sprzętu i oprogramowania sondy oraz
• Przeprowadź badania eksperymentalne na kohortach wyszczególnionych powyżej (M8-M30) - zrekrutuj i zbadaj kohortę HR bezobjawową (n=100) i kohortę z objawami (n=100) z M8-M30 (22 miesiące). Oprócz standardowej opieki, kobiety będą miały wykonane badanie USG w celu oceny długości szyjki macicy, pobranie wymazu z pochwy w celu oznaczenia fibronektyny płodu oraz badania mikrobiologiczne i ocenę MIS podczas każdej z dwóch wizyt studyjnych. Kobiety z nieprawidłowym wynikiem cytologii szyjki macicy w ciągu ostatnich 3 lat lub z objawami trwającej infekcji szyjki macicy zostaną wykluczone z badania.

Szczegóły prowadzenia badania:

• Populacja docelowa i dobór próby: Bezobjawowe kobiety wysokiego ryzyka. Uczestniczki (w wieku ≥ 16 lat) nie miały objawów infekcji szyjki macicy, nie miały wcześniej operacji szyjki macicy i miały prawidłowy wymaz z szyjki macicy w ciągu ostatnich 3 lat. Potencjalni uczestnicy zostaną zaproszeni na pierwszą wizytę przedporodową w szpitalu. Badanie zostanie wyjaśnione i zapewnione zostaną materiały do ​​​​nauki. Kobiety zostaną poproszone o skontaktowanie się z personelem badawczym telefonicznie lub za pośrednictwem położnej środowiskowej lub w czasie następnej wizyty w poradni wcześniaków lub wizyty w USG, jeśli kobiety wyrażą chęć udziału. Pisemna świadoma zgoda zostanie następnie uzyskana przez personel badawczy, który również przeprowadzi dwie wizyty studyjne. Kobiety zostaną zaplanowane na pomiar MIS po 20-22 tygodniach, który zostanie powtórzony po 26-28 tygodniach. Pomiar ten zostanie przeprowadzony w tym samym czasie, co rutynowe badanie, które otrzymują uczestniczki wizyty w poradni wcześniaków. Podczas każdej wizyty studyjnej pacjentka zostanie poddana badaniu przezpochwowemu. Potrójnie wysokie wymazy z pochwy zostaną następnie pobrane do badania bakteriologicznego i fibronektyny płodowej. Następnie wprowadzona zostanie sterylna sonda impedancji magnetycznej, a dane zostaną automatycznie przechwycone przez naciśnięcie przycisku przechwytywania danych na uchwycie urządzenia. Wykonane zostanie również badanie przezpochwowe w celu zmierzenia CL. Średni czas trwania tej oceny, od pobrania wymazów do zakończenia badania USG, wynosi około 7 minut.

Powyższa procedura zostanie przeprowadzona podczas każdej z dwóch zaplanowanych wizyt studyjnych. Kobiety zgłaszające się do poradni wcześniaków zgłaszają się średnio co dwa, trzy tygodnie. W związku z tym pomiary spektroskopii impedancji magnetycznej szyjki macicy nie będą musiały być mierzone podczas każdej wizyty w szpitalu.

Objawowe kobiety w ciąży. Te kobiety (w wieku ≥ 16 lat) będą kontaktowane, gdy uczestniczka pojawi się na sali porodowej lub segregacji z objawami porodu przedwczesnego, jak opisano powyżej. W ramach rutynowej praktyki klinicznej kobiety te poddawane są badaniu przez wziernik, pobierają potrójne wymazy z pochwy oraz skany fibronektyny płodu i długości szyjki macicy zgodnie ze wskazaniami. Badanie zostanie im wyjaśnione i zapewnione zostaną materiały do ​​nauki. Uczestnicy zostaną poproszeni o skontaktowanie się z personelem badawczym telefonicznie lub za pośrednictwem położnej klinicznej, jeśli chcą wziąć udział. Uczestnik będzie miał czas na podjęcie decyzji. Jeśli uczestnik zgodzi się wziąć udział, pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana przez personel badawczy, który również przeprowadzi badanie MIS. Jeżeli oceny kliniczne nie zostały jeszcze wykonane do czasu uzyskania zgody, uczestnik zostanie przeprowadzony w tym samym czasie