Dispositivo MIS de grado clínico para la evaluación del cuello uterino para predecir el parto prematuro

Los estudios se llevarán a cabo en la Unidad de Maternidad Jessop Wing (JW) del Royal Hallamshire Hospital, una unidad de referencia terciaria con estadísticas anuales de nacimientos de aproximadamente 8000 nacimientos por año. El JW recibe transferencias en el útero de > 6 otros hospitales en South Yorkshire y alberga la unidad regional de cuidados intensivos neonatales con instalaciones de atención de alta dependencia equipadas para tratar nacimientos extremadamente prematuros, incluidos los nacidos en edades gestacionales límite para la viabilidad (23-26 semanas). Por lo tanto, la unidad es adecuada para el cuidado de mujeres con alto riesgo de parto prematuro y está bien equipada para albergar este estudio. El médico del equipo de investigación central para esta aplicación también acepta referencias para atención prenatal de alto riesgo y vigilancia de mujeres con mayor riesgo de parto prematuro de colegas en hospitales remitentes.

Para alcanzar este objetivo, los investigadores empaquetarán el proyecto en tres paquetes de trabajo (WP) con hitos objetivo durante 36 meses. Los marcos de tiempo para las fases del estudio se describen a continuación.

WP1. DURACIÓN - 30 MESES, M1-30. PLOMO J. HEALEY

Objetivos:

• Reclutar personal de investigación de alto calibre (Ingeniero clínico asociado de investigación posdoctoral y becario de investigación clínica) al inicio del proyecto.
• Refinar/optimizar el hardware y el software del dispositivo MIS para habilitar una versión de grado clínico: el dispositivo MIS Mark 2 (en colaboración con Arrow Technical).
• Solicitar las aprobaciones reglamentarias de la MHRA para un dispositivo que pueda emplearse para estudios multicéntricos de seguimiento, hacia un eventual proyecto posterior al Marcado CE.

Esquema de líneas de trabajo en WP1. Las mejoras en el prototipo de dispositivo MIS 1 actual que se abordarán durante este paquete de trabajo (M1-M9) incluyen lo siguiente:

1. Eliminación de artefactos de medición
2. Eliminación de la sensibilidad de manejo de la sonda debido a las perturbaciones del campo eléctrico alrededor de la sonda
3. Reducción de la deriva térmica mediante una mejor elección de materiales y ensamblaje de bobinas y el uso de "corte mecánico" del campo magnético
4. Reducción de la disipación de energía en la sonda para mejorar la estabilidad 5. Mejora de la robustez de la sonda para hacer frente de manera consistente al uso clínico 6. Reducción fraccionada del diámetro de la sonda.

Estos culminarán en refinamientos al hardware y software del dispositivo (M8-9). Los investigadores también consolidarán simultáneamente la documentación técnica, que se ha recopilado sistemáticamente durante el desarrollo del dispositivo MIS Mark 1 (M1-M18), y presentarán una solicitud a la MHRA para las aprobaciones reglamentarias antes del M19. Luego de iteraciones con la MHRA, anticipan obtener las aprobaciones finales de la MHRA al final de este paquete de trabajo (M30).

Entrada PPI a WP1

• Los investigadores programarán su primera reunión de PPI en el mes 3; esta reunión incluirá un programa de inducción para los nuevos miembros de PPI, así como una sesión de actualización para los miembros actuales de PPI. El grupo PPI deliberará sobre el plan de investigación y los folletos de información para los participantes y los formularios de consentimiento para los estudios clínicos que se presentarán para la aprobación del Comité Nacional de Ética en Investigación.

  o Esta reunión del PPI se celebró con éxito el 27 de abril de 2017

• Una segunda reunión de PPI en el Mes 11 revisará el progreso del proyecto, considerará el dispositivo Mark 2 MIS y brindará asesoramiento sobre la presentación planificada a la MHRA.

Entregables de WP1:

• Inicio inmediato del proyecto luego del empleo exitoso previo al proyecto de PDRA y Clinical Research Fellow.
• 1ra reunión PPI Mes 3.
• Fabricación del dispositivo cervical Mark 2 MIS de alto rendimiento por M10
• 2da reunión PPI Mes 11
• Presentación de la solicitud inicial de aprobaciones regulatorias por parte de la MHRA antes del M19
• Aprobaciones regulatorias de MHRA aseguradas por M30 WP2. DURACIÓN - 30 MESES, M 1- 30. PROFESOR PRINCIPAL DILLY ANUMBA

Objetivos:

Durante esta fase, los investigadores llevarán a cabo estudios clínicos experimentales para determinar el potencial predictivo del dispositivo MIS Mark 2 para partos prematuros (PTB) en una cohorte de mujeres asintomáticas con riesgo de PTB (antecedentes previos de PTB, AHR) que acuden para atención del embarazo. (n=100) y otra cohorte de mujeres (n=100) que acudieron a la sala de partos entre las semanas 20 y 34 con síntomas de trabajo de parto prematuro (contracciones uterinas regulares - > 1 contracción cada 10 minutos - pero cuello uterino dilatado menos de 4 cm, SIM). La justificación de las estimaciones del tamaño de la muestra se aclara más adelante en este protocolo.

Esquema de líneas de trabajo en WP2:

Este WP se superpondrá con el WP1 para garantizar que el desarrollo del proyecto técnico ocurra junto con la preparación y ejecución de estudios experimentales clínicos.

Durante este WP los Investigadores:

• Obtener aprobaciones de ética y gobernanza de la investigación (M1-M6).
• Generar datos preliminares (M7-M18) que se emplearán para: a) solicitar a la MHRA las aprobaciones regulatorias, y b) optimizar aún más el hardware y el software de la sonda, y
• Realice estudios experimentales en las cohortes detalladas anteriormente (M8-M30): reclute y estudie la cohorte de HR asintomática (n = 100) y la cohorte sintomática (n = 100) de M8 -M30 (22 meses). Además de la atención estándar, a las mujeres se les realizará una ecografía para evaluar la longitud del cuello uterino, una muestra de hisopo vaginal para la determinación de fibronectina fetal y estudios microbiológicos y una evaluación MIS en cada una de las dos visitas del estudio. Las mujeres con citología cervical anormal en los 3 años anteriores o con signos de infección cervical en curso serán excluidas del estudio.

Detalles de la realización del estudio:

• Población diana y selección de la muestra: Mujeres asintomáticas de alto riesgo. Estos participantes (≥ 16 años de edad) no habrán tenido signos de infección cervical, no habrán tenido cirugía cervical previa y habrán tenido un frotis cervical normal dentro de los 3 años anteriores. Se abordará a los posibles participantes en su primera visita prenatal al hospital. Se explicará el estudio y se proporcionarán los materiales de estudio. Se les pedirá a las participantes que se comuniquen con el personal de investigación por teléfono o a través de su partera comunitaria, o en el momento de la próxima asistencia de la participante a la clínica de nacimientos prematuros oa la cita de ecografía si la mujer desea participar. Luego, el personal de investigación obtendrá el consentimiento informado por escrito y también realizará las dos visitas del estudio. Se programará que las mujeres asistan a la medición MIS a las 20-22 semanas, para repetirse a las 26-28 semanas. Esta medida se tomará al mismo tiempo que el examen de rutina que reciben los participantes cuando acuden a la clínica de prematuridad. En cada visita del estudio, la paciente se someterá a un examen vaginal. Luego se tomarán hisopos vaginales triples para bacteriología y fibronectina fetal. Luego se introducirá la sonda de impedancia magnética estéril, y los datos se capturarán automáticamente presionando el botón de captura de datos en el mango del dispositivo. También se realizará una exploración transvaginal para medir CL. La duración media de esta evaluación, desde la obtención de los hisopos hasta la realización de la ecografía, es de unos 7 minutos.

El procedimiento anterior se llevará a cabo en cada una de las dos visitas de estudio previstas. Las mujeres que asisten a la clínica de nacimientos prematuros son vistas en promedio cada dos o tres semanas. En consecuencia, no será necesario realizar mediciones de espectroscopia de impedancia magnética cervical en cada visita al hospital.

Embarazadas sintomáticas. Se abordará a estas mujeres (≥ 16 años de edad) cuando la participante asista a la sala de partos o triage con síntomas de trabajo de parto prematuro como se detalla anteriormente. Como cuestión de rutina clínica, estas mujeres reciben un examen con espéculo, se toman muestras vaginales triples y se toman exploraciones de fibronectina fetal y longitud cervical según se indica. Se les explicará el estudio y se les proporcionarán los materiales de estudio. Se les pedirá a los participantes que se comuniquen con el personal de investigación por teléfono oa través de su partera clínica si los participantes desean participar. El participante tendrá tiempo para decidir. Si el participante acepta participar, el personal de investigación obtendrá el consentimiento informado por escrito y también realizará el estudio MIS. Si las evaluaciones clínicas aún no se han realizado en el momento de obtener el consentimiento, el participante se llevará a cabo al mismo tiempo.