Dispositif MIS de qualité clinique pour l'évaluation cervicale afin de prédire l'accouchement prématuré

Les études seront entreprises à l'unité de maternité Jessop Wing (JW) du Royal Hallamshire Hospital, une unité de référence tertiaire avec des statistiques annuelles sur les naissances d'environ 8 000 naissances par an. Le JW reçoit des transferts in utero de > 6 autres hôpitaux du South Yorkshire et abrite l'unité régionale de soins intensifs néonatals avec des installations de soins à forte dépendance équipées pour faire face aux naissances extrêmement prématurées, y compris celles nées à l'âge gestationnel limite pour la viabilité (23-26 semaines). L'unité est donc adaptée aux soins des femmes à haut risque d'accouchement prématuré et est bien adaptée pour abriter cette étude. Le clinicien de l'équipe de recherche centrale pour cette application accepte également les références pour les soins prénatals à haut risque et la surveillance des femmes les plus à risque d'accouchement prématuré de la part de collègues des hôpitaux référents.

Pour atteindre cet objectif, les enquêteurs conditionneront le projet en trois lots de travail (WP) avec des jalons cibles sur 36 mois. Les échéanciers des phases d'étude sont décrits ci-dessous.

WP1. DURÉE - 30 MOIS, M1-30. PRINCIPAL J. HEALEY

Objectifs:

• Recruter du personnel de recherche de haut calibre (Ingénieur clinicien associé à la recherche postdoctorale et Fellow de recherche clinique) au début du projet.
• Affiner/optimiser le matériel et le logiciel de l'appareil MIS pour permettre une version de qualité clinique - l'appareil MIS Mark 2 (en collaboration avec Arrow Technical).
• Demander les approbations réglementaires de la MHRA pour un appareil pouvant être utilisé pour des études multicentriques de suivi, en vue d'un éventuel post-projet de marquage CE.

Aperçu des volets de travail du WP1. Les améliorations apportées au prototype actuel du dispositif MIS 1 qui seront abordées au cours de ce lot de travaux (M1-M9) comprennent les éléments suivants :

1. Suppression des artefacts de mesure
2. Suppression de la sensibilité de manipulation de la sonde aux perturbations du champ électrique autour de la sonde
3. Réduction de la dérive thermique par un meilleur choix des matériaux et de l'assemblage des bobines et l'utilisation du "hachage mécanique" du champ magnétique
4. Réduction de la dissipation de puissance dans la sonde afin d'améliorer la stabilité 5. Amélioration de la robustesse de la sonde pour faire face de manière cohérente à une utilisation clinique 6. Réduction fractionnée du diamètre de la sonde.

Celles-ci aboutiront à des améliorations du matériel et des logiciels de l'appareil (M8-9). Les enquêteurs consolideront également simultanément la documentation technique, qui a été systématiquement collectée lors du développement de l'appareil MIS Mark 1 (M1-M18), et soumettront une demande à la MHRA pour les approbations réglementaires par M19. Après des itérations avec la MHRA, ils prévoient d'obtenir les approbations finales de la MHRA d'ici la fin de ce lot de travaux (M30).

Entrée PPI vers WP1

• Les enquêteurs planifieront leur première réunion PPI au mois 3 - cette réunion comprendra un programme d'initiation pour les nouveaux membres PPI, ainsi qu'une session de recyclage pour les membres actuels de PPI. Le groupe PPI délibérera sur le plan de recherche et les fiches d'information des participants et les formulaires de consentement aux études cliniques qui seront soumis à l'approbation du Comité national d'éthique de la recherche.

  o Cette réunion du PPI s'est tenue avec succès le 27 avril 2017

• Une deuxième réunion PPI au mois 11 examinera l'avancement du projet, examinera le dispositif Mark 2 MIS et donnera des conseils sur la soumission prévue à la MHRA.

Livrables WP1 :

• Lancement rapide du projet après l'emploi réussi du pré-projet du PDRA et du boursier de recherche clinique.
• 1ère réunion PPI Mois 3.
• Fabrication du dispositif cervical haute performance Mark 2 MIS par M10
• 2ème réunion PPI Mois 11
• Soumission de la demande initiale d'approbations réglementaires par la MHRA par le M19
• Approbations réglementaires MHRA obtenues par M30 WP2. DURÉE - 30 MOIS, M 1- 30. PROF PRINCIPALE DILLY ANUMBA

Objectifs:

Au cours de cette phase, les enquêteurs mèneront des études expérimentales cliniques pour déterminer le potentiel prédictif de l'appareil MIS Mark 2 pour l'accouchement prématuré (PTB) dans une cohorte de femmes asymptomatiques à risque de PTB (antécédents de PTB, AHR) fréquentant des soins de grossesse (n = 100), et une autre cohorte de femmes (n = 100) se présentant en salle de travail entre 20 et 34 semaines avec des symptômes de travail prématuré (contractions utérines régulières - > 1 contraction toutes les 10 minutes - mais col de l'utérus dilaté à moins de 4 cm, SYM). La justification des estimations de la taille de l'échantillon est clarifiée plus loin dans ce protocole.

Aperçu des volets de travail dans le WP2 :

Ce WP chevauchera le WP1 pour s'assurer que le développement du projet technique se déroule en tandem avec la préparation et l'exécution des études expérimentales cliniques.

Au cours de ce WP, les enquêteurs :

• Obtenir des agréments en éthique et gouvernance de la recherche (M1-M6).
• Générer des données préliminaires (M7-M18) qui seront utilisées pour : a) demander à la MHRA des approbations réglementaires, et b) optimiser davantage le matériel et le logiciel de la sonde, et
• Mener des études expérimentales sur les cohortes détaillées ci-dessus (M8-M30) - recruter et étudier la cohorte HR asymptomatique (n = 100) et la cohorte symptomatique (n = 100) de M8 à M30 (22 mois). En plus des soins standard, les femmes subiront une échographie pour évaluer la longueur cervicale, la collecte d'échantillons par écouvillonnage vaginal pour la détermination de la fibronectine fœtale et des études microbiologiques et une évaluation MIS à chacune des deux visites d'étude. Les femmes présentant une cytologie cervicale anormale au cours des 3 années précédentes ou présentant des signes d'infection cervicale en cours seront exclues de l'étude.

Détails du déroulement de l'étude :

• Population cible et sélection de l'échantillon : Femmes asymptomatiques à haut risque. Ces participants (≥ 16 ans) n'auront eu aucun signe d'infection cervicale, aucune chirurgie cervicale antérieure et auront eu un frottis cervical normal au cours des 3 années précédentes. Les participants potentiels seront approchés lors de leur première visite prénatale à l'hôpital. L'étude sera expliquée et le matériel d'étude fourni. Les participantes seront invitées à contacter le personnel de recherche par téléphone ou par l'intermédiaire de leur sage-femme communautaire, ou lors de la prochaine visite de la participante à la clinique de prématurité ou à un rendez-vous d'échographie si la femme souhaite participer. Le consentement éclairé écrit sera ensuite obtenu par le personnel de recherche qui effectuera également les deux visites d'étude. Les femmes seront programmées pour assister à la mesure MIS à 20-22 semaines, à répéter à 26-28 semaines. Cette mesure sera prise en même temps que l'examen de routine que les participants reçoivent lorsqu'ils se présentent à la clinique de la prématurité. À chaque visite d'étude, la patiente subira un examen vaginal. Des prélèvements vaginaux triples hauts seront ensuite effectués pour la bactériologie et la fibronectine fœtale. La sonde d'impédance magnétique stérile sera ensuite introduite, les données étant capturées automatiquement en appuyant sur le bouton de capture de données sur la poignée de l'appareil. Une analyse transvaginale sera également effectuée pour mesurer CL. La durée moyenne de cette évaluation, de l'obtention des écouvillons à la réalisation de l'échographie, est d'environ 7 minutes.

La procédure ci-dessus sera effectuée à chacune des deux visites d'étude prévues. Les femmes qui fréquentent la clinique de prématurité sont vues en moyenne toutes les deux à trois semaines. Par conséquent, les mesures de spectroscopie d'impédance magnétique cervicale n'auront pas besoin d'être mesurées à chaque visite à l'hôpital.

Femmes enceintes symptomatiques. Ces femmes (≥ 16 ans) seront approchées lorsque la participante se présentera à la salle d'accouchement ou au triage avec des symptômes de travail prématuré comme indiqué ci-dessus. Dans le cadre de la routine clinique, ces femmes reçoivent un examen au spéculum, trois écouvillonnages vaginaux et des analyses de la fibronectine fœtale et de la longueur cervicale, selon les indications. L'étude leur sera expliquée et le matériel d'étude fourni. Les participants seront invités à contacter le personnel de recherche par téléphone ou par l'intermédiaire de leur sage-femme clinique s'ils souhaitent participer. Le participant aura le temps de décider. Si le participant accepte de participer, un consentement éclairé écrit sera alors obtenu par le personnel de recherche qui conduira également l'étude MIS. Si les évaluations cliniques n'ont pas déjà été effectuées au moment de l'obtention du consentement, le participant sera effectué en même temps