Dispositivo MIS de Grau Clínico para Avaliação Cervical para Prever Nascimento Prematuro

Os estudos serão realizados na Unidade de Maternidade Jessop Wing (JW) do Royal Hallamshire Hospital, uma unidade terciária de referência com estatísticas anuais de nascimento de aproximadamente 8.000 nascimentos por ano. O JW recebe transferências in utero de > 6 outros hospitais em South Yorkshire e abriga a unidade de terapia intensiva neonatal regional com instalações de cuidados de alta dependência equipadas para lidar com nascimentos extremamente prematuros, incluindo aqueles nascidos em idades gestacionais limítrofes para viabilidade (23-26 semanas). A unidade é, portanto, adequada para o atendimento de mulheres com alto risco de parto prematuro e é adequada para abrigar este estudo. O clínico da equipe principal de pesquisa para este aplicativo também aceita encaminhamentos para cuidados pré-natais de alto risco e vigilância de mulheres com maior risco de parto prematuro de colegas em hospitais de referência.

Para atingir este objetivo, os Investigadores irão empacotar o projeto em três pacotes de trabalho (WP) com marcos de meta ao longo de 36 meses. Os prazos para as fases do estudo são descritos abaixo.

WP1. DURAÇÃO - 30 MESES, M1-30. LÍDER J. HEALEY

Objetivos.

• Recrutar pessoal de pesquisa de alto calibre (Engenheiro clínico associado de pesquisa de pós-doutorado e bolsista de pesquisa clínica) no início do projeto.
• Para refinar/otimizar o hardware e software do dispositivo MIS para habilitar uma versão de grau clínico - o dispositivo MIS Mark 2 (em colaboração com a Arrow Technical).
• Solicitar aprovações regulatórias da MHRA para um dispositivo que pode ser empregado para estudos multicêntricos de acompanhamento, para um eventual pós-projeto de Marcação CE.

Esboço das vertentes de trabalho em WP1. As melhorias no protótipo do dispositivo MIS 1 atual que serão abordadas durante este pacote de trabalho (M1-M9) incluem o seguinte:

1. Remoção de artefatos de medição
2. Remoção da sensibilidade de manuseio da sonda devido a perturbações do campo elétrico ao redor da sonda
3. Redução na deriva térmica por melhor escolha de materiais e montagem de bobinas e uso de "corte mecânico" do campo magnético
4. Redução da dissipação de energia na sonda para melhorar a estabilidade 5. Melhorar a robustez da sonda para lidar consistentemente com o uso clínico 6. Redução fracionária do diâmetro da sonda.

Isso culminará em refinamentos no hardware e software do dispositivo (M8-9). Os investigadores também consolidarão simultaneamente a documentação técnica, que foi sistematicamente coletada durante o desenvolvimento do dispositivo MIS Mark 1 (M1-M18), e enviarão um pedido ao MHRA para aprovações regulatórias pelo M19. Após iterações com o MHRA, eles esperam obter as aprovações finais do MHRA até o final deste pacote de trabalho (M30).

Entrada de PPI para WP1

• Os investigadores agendarão sua primeira reunião do PPI no mês 3 - esta reunião incluirá um programa de indução para novos membros do PPI, bem como uma sessão de atualização para os membros atuais do PPI. O grupo PPI deliberará sobre o plano de pesquisa e os folhetos informativos dos participantes e os formulários de consentimento para os estudos clínicos que serão submetidos à aprovação do Comitê Nacional de Ética em Pesquisa.

  o Esta reunião do PPI foi realizada com sucesso em 27 de abril de 2017

• Uma segunda reunião do PPI no Mês 11 revisará o progresso do projeto, considerará o dispositivo Mark 2 MIS e aconselhará sobre o envio planejado ao MHRA.

Entregáveis ​​do WP1:

• Iniciação imediata do projeto após o emprego pré-projeto bem-sucedido de PDRA e bolsista de pesquisa clínica.
• 1ª reunião do PPI Mês 3.
• Fabricação do dispositivo cervical Mark 2 MIS de alto desempenho por M10
• 2ª reunião do PPI Mês 11
• Envio do pedido inicial de aprovações regulatórias pela MHRA por M19
• Aprovações regulatórias MHRA garantidas por M30 WP2. DURAÇÃO - 30 MESES, M 1- 30. LÍDER PROF DILLY ANUMBA

Objetivos.

Durante esta fase, os investigadores conduzirão estudos experimentais clínicos para determinar o potencial preditivo do dispositivo MIS Mark 2 para parto prematuro (PTB) em uma coorte de mulheres assintomáticas em risco de PTB (histórico anterior de PTB, AHR) atendidas para cuidados com a gravidez (n=100), e outra coorte de mulheres (n=100) que se apresentaram à enfermaria de parto entre 20-34 semanas com sintomas de trabalho de parto prematuro (contrações uterinas regulares - > 1 contração a cada 10 minutos - mas colo do útero com menos de 4 cm de dilatação, SIM). A justificativa para estimativas de tamanho de amostra é esclarecida posteriormente neste protocolo.

Esboço das vertentes de trabalho em WP2:

Este WP se sobreporá ao WP1 para garantir que o desenvolvimento do projeto técnico ocorra em conjunto com a preparação e execução de estudos experimentais clínicos.

Durante este WP, os Investigadores irão:

• Obter ética em pesquisa e aprovações de governança (M1-M6).
• Gerar dados preliminares (M7-M18) que serão empregados para: a) aplicar ao MHRA para aprovações regulatórias e b) otimizar ainda mais o hardware e o software da sonda e
• Conduzir estudos experimentais nas coortes detalhadas acima (M8-M30) - recrutar e estudar coorte HR assintomática (n=100) e coorte sintomática (n=100) de M8 -M30 (22 meses). Além do tratamento padrão, as mulheres farão uma ultrassonografia para avaliar o comprimento do colo do útero, coleta de amostra de esfregaço vaginal para determinação de fibronectina fetal e estudos microbiológicos e avaliação MIS em cada uma das duas visitas do estudo. Mulheres com citologia cervical anormal nos últimos 3 anos ou com sinais de infecção cervical em curso serão excluídas do estudo.

Detalhes da conduta do estudo:

• População-alvo e seleção da amostra: Mulheres assintomáticas de alto risco. Esses participantes (≥ 16 anos de idade) não tiveram sinais de infecção cervical, nenhuma cirurgia cervical anterior e tiveram um esfregaço cervical normal nos últimos 3 anos. Os participantes potenciais serão abordados em sua primeira consulta pré-natal no hospital. O estudo será explicado e os materiais de estudo serão fornecidos. As participantes serão solicitadas a entrar em contato com a equipe de pesquisa por telefone ou por meio de sua parteira comunitária, ou no próximo comparecimento da participante à clínica de prematuridade ou consulta de ultrassom, se a mulher desejar participar. O consentimento informado por escrito será então obtido pela equipe de pesquisa que também conduzirá as duas visitas do estudo. As mulheres serão agendadas para a medição do MIS em 20-22 semanas, a ser repetida em 26-28 semanas. Esta medição será feita ao mesmo tempo que o exame de rotina que os participantes recebem quando chegam ao ambulatório de prematuridade. Em cada visita do estudo, a paciente será submetida a um exame vaginal. Swabs vaginais triplos altos serão então coletados para bacteriologia e fibronectina fetal. A sonda de impedância magnética estéril será então introduzida, sendo os dados capturados automaticamente pressionando o botão de captura de dados na alça do dispositivo. Uma varredura transvaginal também será realizada para medir CL. A duração média dessa avaliação, desde a obtenção dos swabs até a conclusão da ultrassonografia, é de cerca de 7 minutos.

O procedimento acima será realizado em cada uma das duas visitas de estudo planejadas. As mulheres atendidas na clínica de prematuridade são atendidas em média a cada duas ou três semanas. Consequentemente, as medições de espectroscopia de impedância magnética cervical não precisarão ser medidas em todas as visitas hospitalares.

Grávidas sintomáticas. Essas mulheres (≥ 16 anos de idade) serão abordadas quando a participante comparecer à sala de parto ou triagem com sintomas de trabalho de parto prematuro conforme detalhado acima. Como uma questão de rotina clínica, essas mulheres recebem um exame especular, esfregaços vaginais triplos coletados e fibronectina fetal e varreduras do comprimento cervical, conforme indicado. O estudo será explicado a eles e os materiais de estudo serão fornecidos. Os participantes serão solicitados a entrar em contato com a equipe de pesquisa por telefone ou por meio de sua parteira clínica, se desejarem participar. O participante terá tempo para decidir. Se o participante concordar em participar, o consentimento informado por escrito será obtido pela equipe de pesquisa que também conduzirá o estudo MIS. Se as avaliações clínicas ainda não tiverem sido realizadas no momento da obtenção do consentimento, o participante será realizado ao mesmo tempo