早産を予測するための子宮頸部評価用の臨床グレード MIS デバイス

この研究は、ロイヤル ハラムシャー病院のジェソップ ウィング (JW) マタニティ ユニットで実施されます。このユニットは、年間出生統計が年間約 8,000 件の出生数を持つ 3 次紹介ユニットです。 JW は、サウス ヨークシャー州の 6 つ以上の他の病院から子宮内移植を受け、地域の新生児集中治療室を収容しており、妊娠可能年齢の境界線 (23 ～ 26 週) で生まれたものを含む、極度の早産に対処するための高度な依存ケア施設を備えています。 したがって、ユニットは早産のリスクが高い女性のケアに適しており、この研究を収容するのに適しています。 このアプリケーションのコア研究チームの臨床医は、紹介病院の同僚から、リスクの高い出産前ケアおよび早産のリスクが最も高い女性の監視についての紹介も受け入れます。

この目的を達成するために、治験責任医師は、プロジェクトを 36 か月にわたる目標マイルストーンを持つ 3 つの作業パッケージ (WP) にパッケージ化します。 研究フェーズの時間枠を以下に概説します。

WP1.期間 - 30 か月、M1-30。 リード J. ヒーリー

目的:

• プロジェクトの開始時に、優秀な研究スタッフ (ポスドク研究員臨床エンジニアおよび臨床研究員) を募集します。
• MIS デバイスのハードウェアとソフトウェアを改良/最適化して、臨床グレードのバージョンである MIS Mark 2 デバイスを実現します (Arrow Technical と共同)。
• プロジェクト後の最終的なCEマーキングに向けて、後続の多施設研究に使用できるデバイスのMHRA規制承認を申請する。

WP1 の作業ストランドの概要。 この作業パッケージ (M1 ～ M9) で対処される現在の MIS 1 デバイス プロトタイプの改善には、次のものが含まれます。

1. 測定アーティファクトの除去
2. プローブ周辺の電場の摂動によるプローブ操作感度の除去
3. 材料とコイル アセンブリのより適切な選択と、磁場の「機械的チョッピング」の使用による熱ドリフトの低減
4. 安定性を向上させるためのプローブの消費電力の削減 5. 臨床使用に一貫して対応するためのプローブの堅牢性の向上 6. プローブの直径をわずかに縮小します。

これらは、デバイスのハードウェアとソフトウェア (M8-9) の改良で最高潮に達します。 治験責任医師は、MIS Mark 1 デバイス (M1-M18) の開発中に体系的に収集された技術文書も同時に統合し、M19 までに規制当局の承認を得るために MHRA に申請書を提出します。 MHRA との反復に続いて、この作業パッケージ (M30) の終わりまでに MHRA による最終承認を取得する予定です。

WP1へのPPI入力

• 治験責任医師は、3 か月目に最初の PPI ミーティングをスケジュールします。このミーティングには、新しい PPI メンバーのための導入プログラムと、現在の PPI メンバーのための再教育セッションが含まれます。 PPI グループは、国家研究倫理委員会の承認のために提出される臨床研究の研究計画、参加者情報リーフレット、および同意書について審議します。

  o この PPI 会議は、2017 年 4 月 27 日に成功裏に開催されました。

• 11 か月目の 2 回目の PPI 会議では、プロジェクトの進捗状況を確認し、Mark 2 MIS デバイスを検討し、MHRA への提出計画についてアドバイスします。

WP1 成果物:

• PDRA および臨床研究員のプロジェクト前雇用が成功した後、プロジェクトを迅速に開始します。
• 第 1 回 PPI ミーティング 3 か月目。
• M10による高性能Mark 2 MIS子宮頸部デバイスの製造
• 第 2 回 PPI 会議 月 11
• M19までにMHRAによる規制承認のための最初の申請書を提出
• M30 WP2 によって確保された MHRA 規制認可。 期間 - 30 ヶ月、M 1-30。 主任教授ディリー・アヌンバ

目的:

この段階で、治験責任医師は、妊娠ケアに参加しているPTBのリスクのある無症候性女性のコホート（PTBの既往歴、AHR）における早産（PTB）に対するMIS Mark 2デバイスの予測可能性を判断するための臨床実験研究を実施します。 (n=100)、および早産の症状 (通常の子宮収縮 - > 10 分ごとに 1 回の収縮 - ただし、子宮頸部の拡張は 4 cm 未満、 SYM)。 サンプル サイズの推定の根拠は、このプロトコルの後半で明らかになります。

WP2 の作業ストランドの概要:

この WP は WP1 と重複して、技術プロジェクトの開発が臨床実験研究の準備および実行と並行して行われるようにします。

この WP の間、捜査官は次のことを行います。

• 研究倫理とガバナンスの承認 (M1-M6) を取得します。
• a) 規制当局の承認を得るために MHRA に申請する、および b) プローブのハードウェアとソフトウェアをさらに最適化する、および
• 上記のコホート (M8-M30) に関する実験的研究を実施する - 無症候性の HR コホート (n = 100) と症状のあるコホート (n = 100) を M8 -M30 (22 か月) から募集して研究します。 標準的なケアに加えて、女性は子宮頸管の長さを評価するための超音波スキャン、胎児フィブロネクチンの測定のための膣スワブ標本の収集、微生物学的研究、および2回の研究訪問のそれぞれでのMIS評価を受けます。 過去3年間に異常な子宮頸部細胞学を有する女性、または進行中の子宮頸部感染の徴候を有する女性は研究から除外されます。

研究実施の詳細:

• 対象集団とサンプルの選択: 無症候性のハイリスク女性。 これらの参加者（16歳以上）は、子宮頸部感染の兆候がなく、以前の子宮頸部手術を受けておらず、過去3年以内に正常な子宮頸部塗抹標本を持っています。 参加予定者は、最初の出産前の病院訪問時にアプローチされます。 研究について説明し、研究資料を提供します。 参加者は、電話または地域の助産師を通じて、または女性が参加を希望する場合は、未熟児クリニックまたは超音波スキャンの予約への参加者の次回の出席時に、研究スタッフに連絡するよう求められます。 書面によるインフォームドコンセントは、2回の研究訪問も実施する研究スタッフによって取得されます。 女性は 20 ～ 22 週に MIS 測定に参加するようにスケジュールされ、26 ～ 28 週に繰り返されます。 この測定は、参加者が未熟児クリニックに通うときに受ける定期検査と同時に行われます。 各研究訪問時に、患者は膣検査を受ける。 その後、細菌学および胎児フィブロネクチンのためにトリプルハイの膣スワブが採取されます。 滅菌磁気インピーダンス プローブが導入され、データはデバイスのハンドルのデータ キャプチャ ボタンを押すことによって自動的にキャプチャされます。 CLを測定するために経膣スキャンも実行されます。 綿棒の入手から超音波スキャンの完了まで、この評価の平均所要時間は約 7 分です。

上記の手順は、計画された2回の研究訪問のそれぞれで実行されます。 未熟児クリニックに通う女性は、平均して 2 ～ 3 週間ごとに診察を受けます。 その結果、頸部磁気インピーダンス分光測定は、すべての病院の訪問で測定する必要はありません。

症状のある妊婦。 これらの女性 (16 歳以上) は、参加者が陣痛分娩室に出席するか、上記の早産の症状でトリアージするときにアプローチされます。 臨床ルーチンの問題として、これらの女性は検鏡検査を受け、膣スワブを 3 回採取し、示されているように胎児フィブロネクチンと子宮頸部の長さをスキャンします。 研究について説明し、研究資料を提供します。 参加者は、参加を希望する場合は、電話または臨床助産師を通じて研究スタッフに連絡するよう求められます。 参加者には決定する時間が与えられます。 参加者が参加に同意した場合、書面によるインフォームド コンセントは、MIS 研究も実施する研究スタッフによって取得されます。 同意を得るまでに臨床評価がまだ実施されていない場合、参加者は同時に実施されます。